总验证计划最新版16篇总验证计划最新版 vmp验证总计划[新版GMP验证总计划] 没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证下面是小编为大家整理的总验证计划最新版16篇,供大家参考。
没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。
鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针：l充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。
l所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。
l当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。
l当验证状态发生漂移时应进行再验证。
l关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。
l检验方法发生变化时应进行验证。
本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况细化当年的验证活动。
二、简介1、公司基本情况本公司占地面积某某某某某某某平方米，建筑面积某某某某某某某某某某0平方米，分为区、生产区、化验室、生活区、辅助区、仓储区几大区域，其中某某某某某某某生产车间面积为某某某某某某某某平方米，仓储面积为某某某某某某某平方米。主要有某某条生产线。生产品种有：某某某某某某某某等某某个品种。
附录1：公司总平面布局图附录2：某某某车间设计布局图附录3：某某某车间设计布局图附录4：某某某布局图2、生产区域概述2.1设施及人流、物流我公司某某某某某生产车间水、电、气供应良好，厂房周围
下水道通畅，有备用电源；有防止昆虫、鼠类、鸟类进入厂房的有效措施；有防尘及捕尘设施、空调系统的排气经过净化处理。
车间洁净级别按工艺流程合理布局，厂房中人流和物流通道分别设置，厂房内的物料传递路线短,有人员净化通道及缓冲设施，并与其生产洁净级别相适应。
2、验证基本要求●依据本验证总计划制订具体验证对象的验证方案；●验证方案应经过相关部门的审核和批准；●在验证实施之前，必须成立验证小组，编写各项目的验证计划，编写验证方案及记录并组织学习，做好验证准备。
●验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。
●应确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、工作规程等能够保持持续稳定。
●在公用系统验证中，必须包括厂房的验证，对于洁净厂房，可将厂房和空调系统放在一起进行验证，重点验证是否能达到规定的洁净度要求。
●对于设备、设施的验证，必须包括IQ、OQ、PQ，重点是PQ。
●设备的清洁验证及产品工艺验证，应选择活性高、难清洗的产品先生产，以便先做清洁验证。
●当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏差和漏项，最后给出验证结论。
●如在验证实施过程中或验证实施后的审核自查中发现有偏差或漏项，应对验证方案及具体的实施过程进行详细审核，如果是项目本身存在问题，应针对存在的问题进行整改。
上述情况无论是那一种，都应编写验证补充方案，按正常验证相同的程序对存在偏差或漏项的项目进行重新验证，将补充的验证文件与原验证文件一起归档保存。
●所有的验证文件必须为我公司自己完成的文件，供应商提供的验证文件与报告可以供参考。
四、验证组织结构及人员职责1、组织结构图验证管理委员会主任：质量副总经理委员：质量部经理、供应部经理设备部经理、生产部经理验证小组组长：待验证对象职责主管部门负责人副组长：验证对象职责主管部门主管组员：验证相关的其他部门人员1.1验证委员会本公司验证工作的最高领导和组织机构，验证总负责人为质量副总经理，由质量部经理、设备部经理、供应部经理、生产部经理、各车间主任做为委员组成验证委员会。（根据实际情况调整）1.2验证小组验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的。组长、副组长一般由待验证的对象职能主管部门负责人担任（熟悉本项目验证要求的其他有资质的人员也可担任组长），小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定，但要求每个验证小组里必须有质量人员参加并参与验证的全过程。
生产部负责公用系统再验证、水系统再验证、在线清洗消毒的再验证、产品工艺验证再验证。
设备部负责生产所用设备再验证中心化验室负责验证工作的检验工作。
2、职责2.1验证委员会职责人员职责委员会主任l确保为相关部门的验证工作提供足够的资源，以达到VMP中规定的验证目标，并符合GMP要求。
l带领验证委员会，按照本验证总计划与各项次级验证计划，领导和组织本公司的全部验证活动的发动和实施。
l确保各项验证活动按GMP要求开展和实施；l审核验证总计划，确保验证活动计划符合GMP要求；l参与验证方案与验证报告的审核；l批准验证方案与验证报告；l验证活动中偏差调查结论的批准；质量部经理l组织本验证总计划的起草；l确保按照QA合格标准及GMP要求完成所有的验证和确认；l审核验证计划、方案和报告；l验证过程偏差的调查；l验证的协调工作；l根据批准的验证报告发放验证合格证书l建立验证档案验证委员会其他成员l审核验证计划、方案和报告。参与和支持有关验证的实施，确保正式生产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等经过验证。
2.2验证小组职责人员职责验证组长负责组织起草验证项目的验证方案、组织项目的具体验证实施、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案；当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的验证培训。
副组长负责协助组长工作，并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核及项目总结等。
组员在验证小组的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证结果进行记录，对实施验证的结果负责。
2.3各职能部门职责生产部负责支持验证总计划验证步骤中所包括的工作方案。
验证总计划培训试题
岗位：
一、填空
姓名：
1、宁夏唐明制药有限公司成立了验证小组，验证小组的成员主要由公司
、人构成。、、仓储供应部及各部门、车间负责
2、验证的类别有3、药品质量检验包括4、检验方法验证的内容有
、、、
、、、
、
。三种检验方法。、、
、线性、范围、耐用性。
5、验证文件是验证活动的基础和依据，同时也是验证实施的证据。它包
括、验证计划、、、验证总结及其它
相关文档或资料。
6、前验证是考察并确认工艺或过程的
、
，不是优选工艺条
件和优选处方，必须要求进行前验证时，有比较充分和完整的产品和工艺的开发资料。
7、再验证定义：系指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在
进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、设备、公用系统等需要进行再验证。
8、检验仪器分为二类，一类是
，只进行测量，不涉及分析过程。如
计时器、温度计、天平、PH计、分光光度计、HPLC中检测器等。另一类是，不仅进行测量，还有分析过程。如HPLC系统。应根据
不同的分析仪器进行不同的确认。
9、为了使验证文件具有
、
、
、
、相
关一致性，必须对验证资料进行统一编号。
1
10、洁净厂房与设施的验证包括洁净厂房与设施的设计确认、
、二、名词解释。
、
1、验证
2、验证报告（VR）
3、在线清洁
4、校验
5、前验证
6、同步验证
7、工艺验证
8、最差状况
三、
简答
1、验证总计划目的
2
2、验证专职管理机构---质保QA室职责
3、检验方法验证的意义
4、设备清洁验证的目的
5、验证总计划方针
3
GMP是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段，而验证是证明和保证关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。
鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针：
充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。
当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。
当验证状态发生漂移时应进行再验证。关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。
检验方法发生变化时应进行验证。
1.2本文件的目的
本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件号XXXXX）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。
本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况以“年度（阶段）验证计划”具体化当年的验证活动，也可以“项目（如新建车间、特别项目）验证计划”对“年度验证计划”进一步细化，以清晰文件，方便工作。
2一般概述2.1公司简介
公司基本情况
公司全称是
，公司成立于____年，专门从事于____类产品的研究、开发和商品
化生产。公司现有XX个生产车间,车间面积共计_____多平方米，符合中国GMP标准，
已通过XX认证。_____年本公司原料药的年产量达XX。
简要介绍公司平面布局情况、品种情况、车间情况、生产能力情况、仓库情况、其他
建筑物情况。
“附录1，公司总平面布局图”
人员概况及公司组织机构图
简要介绍公司人力情况：
公司组织机构图
（见附录2，公司组织机构图）。
2.2工艺概述
工艺流程图
简要介绍（见附录3，工艺流程图）
生产线介绍（前处理、发酵、合成、精制、公用设施）
操作流程（人员流程、物料流程、样品流程、环境控制）
（可以附件形式列出）
2.3产品概述
产品列表，注明生产地点
序号药品名称
规格
生产地点
1
2
2.4本验证总计划制定的背景
为开拓海外市场，为了保证公司原料药的生产符合中国、ICH、欧美等相关GMP法规和指南的要求，接受可能的GMP审计/检查，特别制定此VMP。2.5验证范围
本验证总计划覆盖本公司全部剂型和品种，包括xxx原料药涉及的工艺验证、分析方法验证、清洁验证、生产/检验设备验证以及所涉及的厂房及辅助系统验证。具体包括：
➢关键生产和检验设备确认。➢分析方法验证。➢生产工艺验证和变更验证➢清洁规程或清洁规程验证。➢消毒/灭菌规程验证➢变更验证➢例行的再验证2.2验证基本要求依据本验证总计划制订“年度（阶段）验证计划”或“项目验证计划”；根据“年度（阶段）验证计划”或“项目验证计划”制订具体验证对象的验证方案；验证方案应经过相关部门的审核和批准；成立验证小组，对验证方案进行培训，以确保验证小组成员能正确执行验证方案；验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏差和漏项，最后给出验证结论。所有的验证文件必须为我公司自己完成的文件，供应商提供的验证文件与报告可以供参考。3验证组织结构及人员职责3.1组织结构图
验证管理委员会主任：副总经理（质量）委员：QA经理、QC经理、生产保障部经理、
生产部经理、各车间主任
工作小组-公用工程组长-生产保障部人员-QA人员-相关专业技术人员
工作小组-设备组长-生产保障部人员-QA人员-相关专业技术人员
工作小组-分析方法组长-QC人员-QA人员-相关专业技术人员
工作小组-工艺组长-生产人员-QA人员-QC人员-相关专业技术人员
3.2验证委员会
本公司验证工作的最高领导和组织机构，验证总负责人为副总经理（质量），由QA经理、QC经理、生产保障部经理、生产部经理、各车间主任做为委员组成验证委员会。（根据实际情况调整）
3.3验证小组
验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，组长由熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。组长一般由验证委员会根据实际情况指定，小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定。
3.4职责3.4.1验证委员会职责
人员总负责人
职责带领验证委员会，按照本验证总计划与各项次级验证计划，领导和组织本公司的全部验证活动的发动和实施。参与验证方案与验证报告的审核；
确保为相关部门的验证工作提供足够的资源，以达到VMP中规定的验证目标，并符合GMP要求。
XX
组织本验证总计划的起草；
审核验证总计划，确保验证活动计划符合GMP要求；
确保各项验证活动按GMP要求开展和实施；
批准验证方案与验证报告；
验证活动中偏差调查结论的批准；
建立验证档案。
QA经理
确保按照QA合格标准及GMP要求完成所有的验证和确认；
审核验证计划、方案和报告；
验证过程偏差的调查；
验证的协调工作；
根据批准的验证报告发放验证合格证书
验证委员会其审核验证计划、方案和报告。参与和支持有关验证的实施，确保正式
他成员
生产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等经过验证。
3.4.2验证小组职责
人员
职责
验证组长
组织起草本小组负责的验证项目的验证方案、组织项目的具体验证、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案；当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的验证培训。
验证小组
协助起草验证方案和报告、按照方案参与实施验证、并做好记录、例外情
成员
况及时汇报和记录。
3.4.3验证培训
公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训，该培训应被记录备案。验证过程中，验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能的培训，应遵循《培训管理办法》。
4验证计划、方案、报告的起草审批程序4.1验证计划由质量受权人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。4.2以上文件的审核由验证委员会全体成员审核。4.3所有验证计划、方案、报告均由验证委员会负责人(或QA)批准。
（此处据实际情况调整）5文件5.1文件范围
验证文件包括验证计划、方案、记录、报告和验证证书。5.1.1验证计划
包括“验证总计划”、“年度（或阶段）的验证计划”以及“项目（或分项）验证计划”，是对本公司全部、某个年度（阶段）或者某个项目的验证工作的规划和要求。内容一般包括：
项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的领域和对象、验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等内容。5.1.2验证方案
一个描述某个具体验证项目如何进行验证、并确定验证合格标准的书面方案。通常由三大部份组成：一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。5.1.3验证报告
对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并做出评估的说明文件。与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。5.2文件内容与文件格式的一般要求5.2.1方案和报告
1
文件题目、文件编号及版本号，报告中应有对应的方案编号。
2
目录、文件页码，如：。
3
文件签字，包括起草、审核和批准。
4
文件分发的对象。
5
验证项目的基本情况概述。
6
每个关键验证项目的简述，具体详细的验证方法和程序描述，可接受的确认及合
格标准，观察或检测结果记录表格等。
7
验证实施的时间计划安排。
8
适用于本项目的其它相关文件的参引（如SOP、指导文件等）
9
偏差的处理方案，报告中应有每个偏差的处理情况总结与记录。
10
报告是对每一个验证关键点的总结，包括结论、确认和建议。
11
文件变更历史/修订原因。
12
附录，如包括的原始数据及其它支持性信息等。无法存放在文件附录中的文件，
要有足够的参引。
（以上格式应与实际的验证格式一致）
对一些特别简单的验证项目，可将方案和报告一体化。验证执行时可直接将检测数据填在方案的记录表格中，由此形成验证报告。
5.2.2验证记录
验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中，也可以按照5.2.2方案。
5.3验证文件的编号
每个验证的项目，其验证文件的编号是唯一的。不同验证项目，验证文件的编号不能重复。验证文件的编号按照如下表所示方式：
验证项目XXX分析方法公用设备、系统清洁验证主厂房生产设备xx车间生产设备分析仪器xx工艺验证xx工艺验证xx工艺验证xx工艺验证
方案编号方法报告编号方法。
备注
“**”为代表两位数字，采用流水号的方法给出。
（以上仅供参考，根据实际情况描述或参引管理程序）5.4验证文件归档
所有文件都应该在验证结束后，由验证小组组长负责整理，将所有验证文件的原件交负责存档的QA存放在一个安全的地方，可随时进行调阅和审核，方案和验证/确认报告必须至少存放15年，验证经理应建立并保存所有验证档案的索引。
验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。
6验证实施6.1验证前的准备
6.1.1安全与健康
对设备安全检查之前，不能进行验证或确认工作。这些安全检查记录必须归档，并且检查合格。验证或确认执行时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。
6.1.2校验在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯，有校验记录。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。
6.2可能涉及到的验证类型与选用原则6.2.1预验证预验证指一项工艺、过程、系统、设备、方法等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方案进行的验证。是考察和确认验证对象有效、可靠及有良好重现性，以评价是否可投入使用的依据。预验证一般需要有比较充分和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用预验证的方式，预验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。可能的情况下，预验证应是第一选择的验证类型。6.2.2同步验证在不适合预验证的情况下的退步选择。指在投入正式生产使用的同时，对某一验证项目进行的验证，即从实际使用和运行过程中获得的数据作为验证的依据，以证明验证对象达到预定要求的一系列活动。同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。
原则上，高风险的无菌产品和生物技术产品生产工艺的初始验证或高风险的关键工艺步骤（如除菌过滤工艺）的变更验证不适用同步验证。
6.2.3回顾性验证对于已经投入使用一段时间、无论是否经历过任何验证的验证对象，进行历史数据的收集、总结和分析，得出是否符合预定要求的结论的一种验证。回顾性验证的样本数应足够的大，最少不少于10个样本。与初始使用时比较发生过重大变化的验证对象不适合回顾性验证。6.2.4再验证指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证。6.2.5变更验证
指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证后，发生了重大变更，对变更后是否仍有效和可靠进行的再验证。
6.3验证的实施流程按照本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准后，由验证小组实施，结束后形成验证报告，并经QA经理评价和批准，验证小组将所有验证文件整理交QA归档。
（此处可结合2.4部分做一个流程图。）6.4本验证总计划主要覆盖的验证对象6.4.1关键生产和检验设备确认6.4.2分析方法验证6.4.3生产工艺验证6.4.4清洁规程6.4.5消毒/灭菌规程验证6.4.6例行的再验证6.4.7变更验证6.5验证的时间计划安排本验证总计划为指导和原则性文件，它应为“年度（阶段）验证计划”和/或“项目验证计划”所支持。验证工作的时间计划安排将“年度（阶段）验证计划”和/或“项目验证计划”中说明。7验证方法和可接受标准每个具体验证必须按照验证总计划和/或次级验证计划的要求制定具体的验证方案，验证方案中应详细描述所使用的验证方法和验证可接受标准。
各类验证的验证方法和验证可接受标准，根据本公司以下规程，结合具体验证的验证目的等建立和制定。
7.1设备及公用工程系统验证7.1.1设备及公用工程系统验证的内容包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认。7.1.2预确认
目的：对待订购设备或设施技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定（设计、选型论证的书面报告）,主要评价选定的设备或设施是否符合URS的要求。一般由设备能源部、品保部、采购部和使用部门共同进行。一般应包括以下内容：
a)设备主要性能指标的确认；b)GMP要求文件资料的确认c)主要部件GMP符合性的确认，如材质等；d)所附设备备品备件的确认；e)便于清洗的结构确认；f)设备所附仪器、仪表的确认；g)供应商的资质、资格确认。h)其他方面的确认7.1.3安装确认目的：证实所供应的设备规格应符合要求,设备所应备有的技术资料齐全。开箱验收应合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计要求。7.1.3.1设备到货时确认以下内容符合要求：a)设备到货包装的完好性；b)设备名称、生产厂家、型号、编号等设备信息与设计要求及装箱单一致；c)技术资料的确认，如：图纸、操作手册、装箱单、说明书、维保等文件；d)设备所附仪器仪表的确认，如数量、是否经过校验、精度是否符合要求；e)设备供应厂家提供的设备技术参数与要求一致；f)备品备件是否齐全；7.1.3.2设备安装时确认符合以下要求：a)安装过程符合供应厂家提供的规范要求和生产要求，并符合GMP要求；b)安装环境符合要求，包括设备对环境的要求及设备安装后对环境的影响；c)主要部件的GMP符合性确认，如材质、是否便于清洁等；d)设备需润滑部件的密封性的确认、使用的润滑油的确认e)配套的公用工程设施如洁净级别、动力系统（水、电、气、汽等）等符合设备要求。7.1.3.3设备安装后确认以下内容：
a)计量器具校验符合标准要求，制定的计量校验规程适用；b)完成设备标准操作规程、计量设备校验规程、设备清洁规程等文件；制定设备维护计划、润滑计划；c)将设备纳入全厂设备管理范围进行管理。d)将整套设备文件按照《设备管理规程》进行管理。7.1.4运行确认
根据使用SOP草案对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验/负载试验来确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。一般由设备能源部人员、车间操作人员、QA共同进行，确认包括以下内容：
a)确认设备运行的结果符合生产厂家提供的技术指标，如运行速度、安全、控制、报警等指标；b)确认设备运行符合即将生产产品质量标准要求；c)确认配套的设施能够满足设备运行要求；d)确认将使用的材料能够满足设备生产要求；e)确认SOP的适用性。f)仪表的可靠性g)设备运行的稳定性。h)根据设备的不同特性需确认的内容，如罐体夹层的密闭性，设备降温或升温性能等；7.1.5性能确认
当运行确认合格后，按照既定的操作SOP，以空白物料或实际物料生产要求进行运行设备，通过实际运行的结果或生产产品的质量指标确认设备的适用性及稳定性。关键设备的性能确认可以在工艺验证同时进行。
7.1.6设备及公用工程系统的再验证如果存在下列情形之一时，须进行设备及公用工程系统的再验证：
a)设备或公用工程系统大修后或有重大变更时；b)相关SOP有重要修改；c)趋势分析中发现有系统性偏差；d)规定的验证周期：我公司关键生产设备、设施的验证周期一般为两年，可
根据首次验证结果、验证对象不同在验证方案中进行适当规定。e)再验证的项目根据具体情况确定。
7.2检验方法验证7.2.1检验方法验证的前提a)检验方法开发阶段已完成方法的测试条件的优选工作，排除了干扰因素。对定量测定而言，方法的准确度和精密度试验应在这一阶段完成。b)所使用仪器已经过确认和校正且在有效期内。c)人员应经过充分的培训，熟悉方法及所使用的仪器。d)已具备符合法定要求的标准品。e)稳定性应在开始进行方法验证前考察试验溶液和试剂的稳定性，确保在检验周期内试验溶液和试剂是稳定的。7.2.2验证方案的建立检验方法的验证方案质检部化验员及技术中心的技术人员共同起草。根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出需验证的项目、各项目的指标要求及具体的操作步骤。最后经有关人员审批后方可实施。7.2.3法定药典中未收载方法的验证实施对于药典中未收载的方法，仪器的安装确认完成以后，在其性能试验符合要求的情况下，需要完成的验证内容如下：a)准确度准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近的程度，一般用回收率表示。准确度的测定至少要取方法范围内的3个浓度级别，每个浓度级别至少要测定3次。如某方法的范围是80％～120％，则应取80％、100％、120％3个浓度，每个浓度测定3次，计算9个测定结果的回收率及相对标准偏差，回收率及相对标准偏差均应在规定限度之内。b)精密度精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差(变异系数)表示。精密度又分为重
复性、中间精密度、重现性3类。在相同条件下，由同一分析人员测定所得结果的精密度称为重复性；在同一实验室，不同时间由不同分析员用不同设备测定结果的精密度，称为中间精密度；在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度，称为重现性。
重复性：方法重复性的确定至少要取方法范围内的3个浓度级别，每个浓度级别至少要测定3次；或取100％的样品浓度至少测定6次。应自样品制备开始制备6份样品溶液，所得结果的相对标准偏差即为方法重复性。自动进样器重复性的测试，一般取同一样品溶液至少重复进样10次，其相对标准偏差不应大于l％。
中间精密度：中间精密度主要是为考察随机变动因素(如时间、人员、设备等)对精密度的影响，但不必对每个可能的影响因素进行单个的考察，可设计方案对其进行统一考察。色谱分析方法由于受外界因素的影响较大，故一般需考察中间精密度，至少应在两种不同条件下进行考察(如不同时间，更换实验人员等)。
c)专属性专属性系指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。
d)检测限检测限指样品中被测物能被检测出的最低量。非仪器分析目视法：通过用已知浓度的样品分析来确定可检出的最低水平作为检测限。仪器分析方法：用已知浓度的样品与空白试验对照，以信噪比为2：l或3：l来确定检测限的最低水平。不论用哪种方法，均需制备相应检测限浓度的样品，反复测试来确定
e)定量限定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定定量限。
f)线性线性指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程序。应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液精密稀释或分别精密称样，制备一系列的供试品(至少5份不同浓度的供试品)进行测定。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数线性回归，求出回归方程及相关系数。
g)范围
范围指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
分析方法的范围应根据具体分析方法以及对线性、准确度、精密度的结果和要求确定。无
特殊要求时，通常采用以下标准。
h)耐用性
耐用性指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。典型的变动因素有：
被测溶液的稳定性，样品提取次数、时间等。液相色谱法中典型的变动因素有：流动相的
组成和pH、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速等。气相色谱法变动因素有：
不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、柱温、进样器和检测器温度等。如果测试条件要求比
较苛刻，则应在方法中写明。
不同检验方法验证需要进行验证的项目参考：类型
验证项
类型Ⅱ
目
类型Ⅰ
定量分
限度测
类型Ⅲ
类型Ⅳ
析
试
准确度
要求
要求
*
*
—
精密度
要求
要求
—
要求
—
专属性
要求
要求
要求
*
检测限
—
—
要求
*
定量限
—
要求
—
*
线性
要求
要求
—
*
范围
要求
要求
*
*
要求————
注：“－”表示不作要求；“*”表示需根据实验特性决定是否作要求。
类型I：指用于测定原料药中主要成分或制剂中活性组分(包括防腐剂)的定量分析方法。
类型Ⅱ：指用于测定原料药中杂质或制剂中降解产物的分析方法，包括定量分析和限度
试验。
类型Ⅲ：指用于测定性能特性(如溶解度、溶出度)的分析方法。
类型Ⅳ：指鉴别试验。7.2.4法定药典中已收载方法的验证的实施
对于药典中规定的法定方法，仪器的安装确认完成以后，在其性能确认符合要求的情况下，应用实
际待测品或模拟品对其进行系统适用性试验，以确认仪器是否符合使用要求。一般应至少连续测试3次。适用性验证内容包括准确度试验，精密度测定，线性范围试验三个方面。
7.2.4.1准确度试验
a)准确度试验是指测量值与真值接近的程度。常用回收率表示。b)原料药用已知含量的对照品或标准品作样品。c)回收率的接受指标一般为95%~105%，具体指标根据实际情况确定。
7.2.4.2精密度测定a)精密度也称为重现性，系指在同一试验条件下，用同一方法对某一成分进行多次测定，所测得的值彼此符合的程度。常用相对标准偏差（RSD）来表示。一般要求做平行试验5次以上。b)对常用检验方法来说，检验结果的RSD≤1.0%；仪器分析一般RSD≤2.0%。c)对于新的检验方法而言，所配的标准液、滴定液、及样品液等，不仅要测定一天内的RSD值，还应考察天与天之间的RSD值。该项也可称为稳定性试验。7.2.4.3线性范围试验a)取样量或样品浓度在一定范围内变化时测定结果也成正比的变化，这样的范围称之为线性范围。b)至少在可能达到测定值的80%~120%范围内试验时，浓度与其对应的测定值经二次回归得到的相关系数r应＞0.99。7.2.5再验证再验证的目的是已验证的状态没有发生飘移。在下述情况下对检验方法需进行再验证：a)仪器更新或大修。b)对检验方法获得的结果作趋势分析，发现系统性偏差；c)对检验规程进行了修订或检测条件发生变更；d)经过一段时间对检验方法进行再验证（可根据具体情况由验证小组决定是否进行定期的再验证）。
7.3工艺验证
7.3.1验证内容及方法：7.3.4.1验证方案的内容原则上包括：——适用范围
——概述：简要说明验证产品信息，如处方、工艺规程、生产历史等，同时说明验证目的及验证方法。——产品及生产质量管理文件。——工艺流程图：依据工艺规程绘制简要工艺流程图，为制定验证内容提供依据。——主要原材料：包括主要原材料名称、规格、生产厂家及质量标准。——主要生产设备：包括设备名称、规格型号、生产厂家。——日常生产控制：依据工艺规程说明在正常生产过程中例行的控制。——验证内容确定：说明验证的内容，验证条件的设计（模拟实际生产状态和允许的最差条件）及确认的依据及原因。7.3.4.2验证方法：——验证项目：依据产品不同和工艺方法不同制定不同的验证项目以及验证参数。——目的：说明进行各项验证的目的。——取样：详细说明验证过程中的取样方法、取样数量及取样频次样品处置、必要时以图示表示，以便操作人员实施。。——检验方法：详细说明检验方法，必要时说明检验依据。——接受标准：接受标准一般可采用两种方法确定：如果验证项目在日常生产工艺过程中有控制，并有标准，即以此标准为接受标准。如果验证项目在日常生产过程中无控制及标准，接受标准由生产车间依据经验及工艺过程要求自己确定，但必须合适。
7.3.2验证实施：工艺验证过程依据已经批准的验证方案进行，原则上须在工艺过程、工艺参数等不变的条件下工艺验证连续进行三批次。如果在验证过程中发生偏差，应执行《偏差处理规程》，由验证小组决定验证是否有效以及是否需要增加验证批次等。
7.3.3验证报告：由QA验证管理员汇总验证记录、结果，给出验证报告，报告包括以下内容：——概述：说明验证实施的依据及过程执行中是否存在偏差、偏差的处理情况。
验证的批次、验证时间、验证产品批号等，即对整个验证实施过程小结。
——结论：包括总结论及各项验证项目结论。——分项结论：根据各项验证结果说明工艺参数是否合适。——总结论：包括工艺通过验证合格，是否需要调整，若调整是否需要重新验证等。——数据统计分析：包括验证项目，接受标准，实际验证结果及评价。——进行成品加速稳定性试验，以证明成品稳定性及包装材料的适用性。——附件：将工艺规程及主要工艺参数、生产记录做为验证报告附件，以说明验证条件和依据。
7.3.4再验证7.3.4.1变更时的再验证当与产品质量相关的标准生产工序发生变更,有可能影响产品质量时,均需进行再验证。这种变更包括原材料、生产工艺、仪器、中间体控制、作业区域、生产辅助体系(水、蒸汽等)的变更。变更时的再验证，应和最初验证一样，以可能受影响的工序作为验证对象。并根据实际变更情况决定是否进行产品的加速稳定性试验。7.3.4.2定期的再验证
a)即使是富于经验的操作人员按设定的方法正确的动作，生产工艺仍可能逐级产生变化。因此，虽然没有变更发生，也应定期进行再验证。目的是为了确证前次验证后的工艺都在管理范围之中，并对收集的数据所反映出的倾向进行评价。
b)在有计划地进行再验证时，要注意以下几点：——产品处方、生产方法、批次规模、关键生产设备、内包装材料等有无变更，如有变更，是否履行了《变更管理规程》，并评价了其对产品的影响；——是否按计划适时进行了计量校验；——是否按计划进行了厂房、设施、设备的维修保养；——标准操作规程是否有适当的更新；——是否遵守了标准操作规程（包括清洁SOP）。——提供产品的留样观察情况报告。
c)我公司定期的再验证周期一般为两年，可根据首次验证情况在验证报告中予以规定。
7.3.4.3异常情况下的再验证若在产品生产过程的日常验证活动中有异常情况发生，或生产工艺有异常情况发生，或产品质量有异常情况发生时，应回到最初设计阶段进行再验证。
7.4清洁验证
7.4.1清洁验证范围的确定主要是与产品直接接触的生产设备、容器、工具。
7.4.2清洁验证前应明确a)制造产品的类型和数目。b)产品处方/材料的特性。c)设备的特性。d)设备在生产过程中的作用。e)评价清洗过程的潜在问题。f)检查是否起草完整的清洁SOP。
7.4.3验证产品的确定对于合成区专用设备可不做验证。对于洁净区专用设备，及非专用设备应做清洁验证，按下列方法进行：
a)进行产品分组列出待进行清洁验证的设备所生产的产品
具有类似的毒性、类似的处方、类似的管理方法和危险水平，在类似的设备上生产，并采用相同的清洗规程的产品，划为一组。
b)在已确定的产品分组中，选择一种最不易清洗的产品作为验证产品。7.4.4验证方法
以正确的取样方法及测试方法测定验证对象清洗程度，为确定清洗效果的稳定性和重现性，验证至少须连续三次。
7.4.5取样方法a)洗液法：取清洗过程中最终洗出液作为被检样品的方法，适用于储罐、提取罐、混合机、搅拌釜等内部残留物的测试，在试验方面必须根据检出的灵敏度规定洗
液量。b)棉签取样：用清洁及用纯化水或乙醇浸润的棉签等擦拭指定的区域面积，适
用于各种机械表面残留物的测试，取样部位必须选择机械设备的边角，即最容易被固体残留物、液体沾污的地方作为清洗验证的关键点。
7.4.6接受标准确定7.4.6.1化学验证及可接受标准a)所选择的验证产品生产结束后，按规定的清洗程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。b)冲洗溶剂取样法目的：评价活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）的潜在残留量。应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶剂。
取样位置：设备出料口。检验方法：HPLC或效果类似的方法（检验方法应经过验证）。
c)最难清洗部位棉签取样。目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签用合适的溶剂润湿。取样位置：选择设备最难清洗的部位。检验方法：HPLC或效果类似的方法（检验方法应经过验证）。
d)残留限度标准残留限度标准一：设备中的总残留限度=最小批产量×0.1%
残留限度标准二：污染不超过10PPM计算公式：设备中XXXX产品总允许残留量＝10ppm×最小批量
（注：取小批量应采取各产品的最小批量）残留限度标准三：
SBSxMTDMACO=-----------------------------＝
SFxLDSD其中：SBS－B产品最小批量
MTD－A产品的最低有效治疗剂量＝LD50x5x10-4x60kg(体重)；LDSD－B产品的最大日剂量；SF－安全系数（口服固体制剂100－1000）本次验证采用1000来计算。计算方法：（考查两个产品的实际毒理情况进行计算）
对于专用设备选择标准一即可，对于非专用设备根据风险情况选择标准二或三。7.4.6.1微生物验证及可接受标准a)微生物取样应在化学取样之前进行，而且在另外一处类似难清洗部位取样，
避免造成取样过程的污染。b)最难清洗部位棉签法取样。
目的：评价最难清洗部位微生物污染情况，取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。
取样方法：用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象的规定大小内表面上擦拭后，放入灭菌试管内备用。
检验方法：菌落计数法（CFU）或其它方法。可接受标准：≤25CFU/25cm2；
c)最终冲洗水取样目的：评价整个设备表面微生物污染情况，同时以冲洗用水为空白作对照，排除生产用水的微生物污染。取样方法：凡以水作清洗剂的可直接收取最后一次清洗水约100ml作试样。检验方法：菌落计数法（CFU）。可接受标准：≤50CFU/ml
7.4.7清洗程序的再验证如果存在下列情形之一时，须进行设备清洗程序的再验证：
a)清洗程序有重要修改。b)生产的产品有所改变。c)设备形状有重大变更。d)规定的验证周期。我公司定期的再验证周期一般为二年，可根据首次验证情况在验证报告中予以规定。7.5消毒/灭菌规程验证
根据具体的程序单独起草验证，也可归入相关设备设施等验证中。
7.6例行的再验证
按既定的验证周期执行再验证。
7.7变更验证
根据具体的变更情况执行变更验证。
8偏差处理
在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验。
9变更控制
验证执行中若有对已批准既定方案等变更，以及验证结束后决定对验证对象进行必要变更的，必须按照本公司《变更控制程序》，履行严格的变更手续。变更结束后，应对那些可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更，根据风险评估原则进行评价，确定是否需要变更后重新验证。
10相关文件和记录书写验证方案、进行现场工作和准备文档都应与SOPs的方式相符，与该项目相关的一系列
SOPs应当包括在主计划中。➢验证管理规程编号：。。。
➢药品质量管理规范（1998年修订）➢EU-GMP（2008年修订）➢WHO-GMP验证指南2004年版➢药品生产验证指南（2003年版）➢中国药典2005年版二部附录-分析方法验证指导原则➢ICH-Q2➢ICH-Q7➢变更控制程序
（根据实际情况具体化参引的文件和文献）
11变更历史版本号01
变更原因及内容新版本生效
执行日期
12附录
无（列明有关附录名称）
1.验证方针与本文件的目的1.1验证方针GMP是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段，而验证是证明和保证关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针：
?充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。
所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。
?当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。
?当验证状态发生漂移时应进行再验证。
?关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。
?检验方法发生变化时应进行验证。
1.2本文件的目的本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件号XXXXX）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照有关验证的要求。GMP规定得到良好执行，满足．本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况以“年度（阶段）验证计划”具体化当年的验证活动，也可以“项目（如新建车间、特别项目）验证计划”对“年度验证计划”进一步细化，以清晰文件，方便工作。2一般概述2.1公司简介
?公司基本情况
公司全称是
，公司成立于____年，专门从事于____类产品的研究、开发和
商品化生产。公司现有XX个生产车间,车间面积共计_____多平方米，符合中国
GMP标准，已通过XX认证。_____年本公司原料药的年产量达XX。
简要介绍公司平面布局情况、品种情况、车间情况、生产能力情况、仓库情况、
其他建筑物情况。
“附录1，公司总平面布局图”
?人员概况及公司组织机构图
简要介绍公司人力情况：
公司组织机构图
（见附录2，公司组织机构图）。
2.2工艺概述
工艺流程图
简要介绍（见附录3，工艺流程图）
生产线介绍（前处理、发酵、合成、精制、公用设施）
操作流程（人员流程、物料流程、样品流程、环境控制）
（可以附件形式列出）
2.3产品概述
产品列表，注明生产地点
序号药品名称
规格
生产地点
1
2
2.4本验证总计划制定的背景1/23为开拓海外市场，为了保证公司原料药的生产符合中国、ICH、欧美等相关GMP法规和指南的要求，接受可能的GMP审计/检查，特别制定此VMP。2.5验证范围本验证总计划覆盖本公司全部剂型和品种，包括xxx原料药涉及的工艺验证、分析方法验证、清洁验证、生产/检验设备验证以及所涉及的厂房及辅助系统验证。具体包括：?关键生产和检验设备确认。
?分析方法验证。
?生产工艺验证和变更验证
?清洁规程或清洁规程验证。
?消毒/灭菌规程验证
?变更验证
?例行的再验证
2.2验证基本要求依据本验证总计划制订“年度（阶段）验证计划”或“项目验证计划”；根据“年度（阶段）验证计划”或“项目验证计划”制订具体验证对象的验证方案；验证方案应经过相关部门的审核和批准；成立验证小组，对验证方案进行培训，以确保验证小组成员能正确执行验证方案；验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏差和漏项，最后给出验证结论。所有的验证文件必须为我公司自己完成的文件，供应商提供的验证文件与报告可以供参考。3验证组织结构及人员职责3.1组织结构图
2/23
验证管理委员会主任：副总经理（质量）生产保障部经理、经理、QC经理、委员：QA生产部经理、各车间主任工艺工作小组-分析方法工作小组-工作小组-公
用工程设备工作小组-组长组长组长组长-生产人员-QC人员-生产保障部人员生产保障部人员-
-QA人员QA-人员-QA人员-QA人员人员-QC-相关专业技术人员-相关专业技术人员相关专业技术人员相关专业技术人员-
验证委员会3.2QA本公司验证工作的最高领导和组织机构，验证总负责人为副
总经理（质量），由3/23
经理、QC经理、生产保障部经理、生产部经理、各车间主任做为委员组成验证
委员会。（根据实际情况调整）
3.3验证小组
验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，
组长由熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认
工作的圆满完成。组长一般由验证委员会根据实际情况指定，小组成员由验证组
长在起草验证方案时根据要求指定。
3.4职责
3.4.1验证委员会职责
人员?总负责人
职责带领验证委员会，按照本验证总计划与各VMP项次级验证计划，参与验证方案与验证报告的
织本公司的全部验审核；确保为相关部门的验证工作提供足够的
证活动的发动和实资源，以达到
施。??证目标，并
符合XX
??????QA经
理??????其委
验证员会他成员生产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等经过验证。GMP要求。
组织本验证总计划的起草；GMP要求开展和实要求；施；GMP要求完成所有的验证和确认；参与和支持有关验证的实施，
审核验证总计划，GMP确保验证活动计划符合确保各项验证活动按批准验证方案与验证报告；验证活动中偏差调查结论的批准；建立验证档案。确保按照QA合格标准及审核验证计划、方案和报告；验证过程偏差的调查；验证的协调工作；根据批准的验证报告发放验证合格证书审核验证计划、方案和报告。
领导和中规定的确保正
4/23
3.4.2验证小组职责人员职责
验证组长
组织起草本小组负责的验证项目的验证方案、组织项目的具体验证、督促
验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、案；验证培训。验证小组况及时汇报和记录。成员
起草验证报告、整理验证档当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的协助起草验证方案和报告、按照方案参与实施验证、并做好记录、例外情
3.4.3验证培训公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训，该培训应被记录备案。验证过程中，验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能的培训，应遵循《培训管理办法》。4验证计划、方案、报告的起草审批程序4.1验证计划由质量受权人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。以上文件的审核由验证委员会全体成员审核。4.2所有验证计划、方案、报告均由验证委员会负责人(或QA)批准。4.3（此处据实际情况调整）5文件5.1文件范围验证文件包括验证计划、方案、记录、报告和验证证书。5.1.1验证计划包括“验证总计划”、“年度（或阶段）的验证计划”以及“项目（或分项）验证计划”，是对本公司全部、某个年度（阶段）或者某个项目的验证工作的规划和要求。内容一般包括：项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的领域和对象、验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等内容。
5/23
5.1.2验证方案一个描述某个具体验证项目如何进行验证、并确定验证合格标准的书面方案。通常由三大部份组成：一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。5.1.3验证报告对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并做出评估的说明文件。与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。5.2文件内容与文件格式的一般要求5.2.1方案和报告1文件题目、文件编号及版本号，报
告中应有对应的方案编号。目录、文件页码，如：。
每个关键验证项目的简述，具体详细的验证方法和程序描述，可接受的确认及合6格标准，观察或检测结果记录表格等。7验证实施的时间计划安排。适用于本项目的其它相关文件的参引（如SOP、指导文件等）8偏差的处理方案，报告中应有每个偏差的处理情况总结与记录。9报告是对每一个验证关键点的总结，包括结论、确认和建议。10文件变更历史11/修订原因。
6/23
12
附录，如包括的原始数据及其它支持性信息等。无法存放在文件附录中的文件，
要有足够的参引。
（以上格式应与实际的验证格式一致）对一些特别简单的验证项目，可将方案和报告一体化。验证执行时可直接将检测数据填在方案的记录表格中，由此形成验证报告。验证记录5.2.2格式可以是日常的记录格式，校验以及检查的记录，验证记录是在验证过程中的实验、也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中，也方案。可以按照5.2.2验证文件的编号5.3每个验证的项目，其验证文件的编号是唯一的。不同验证项目，验证文件的编号不能重复。验证文件的编号按照如下表所示方式：
验证项目
分析方法XXX公用设备、系统清洁验证
主厂房生产设备xx车间生产设备分析仪器工艺验证xx工艺验证xxxx工艺验证
工艺验证xx
备方案编号方报告编号方为代*两位数字用流水号方法给出
（以上仅供参考，根据实际情况描述或参引管理程序）5.4验证文件归档所有文件都应该在验证结束后，由验证小组组长负责整理，将所有验证文件的原件交7/23负责存档的QA存放在一个安全的地方，可随时进行调阅和审核，方案和验证/确认报告必须至少存放15年，验证经理应建立并保存所有验证档案的索引。
验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。
6验证实施6.1验证前的准备6.1.1安全与健康对设备安全检查之前，不能进行验证或确认工作。这些安全检查记录必须归档，并且检查合格。验证或确认执行时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。6.1.2校验
在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯，有校验记录。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。
6.2可能涉及到的验证类型与选用原则6.2.1预验证预验证指一项工艺、过程、系统、设备、方法等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方案进行的验证。是考察和确认验证对象有效、可靠及有良好重现性，以评价是否可投入使用的依据。预验证一般需要有比较充分和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用预验证的方式，预验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。可能的情况下，预验证应是第一选择的验证类型。6.2.2同步验证在不适合预验证的情况下的退步选择。指在投入正式生产使用的同时，对某一验证项目进行的验证，即从实际使用和运行过程中获得的数据作为验证的依据，以证明验证对象达到预定要求的一系列活动。同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。
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原则上，高风险的无菌产品和生物技术产品生产工艺的初始验证或高风险的关键工艺步骤（如除菌过滤工艺）的变更验证不适用同步验证。6.2.3回顾性验证对于已经投入使用一段时间、无论是否经历过任何验证的验证对象，进行历史数据的收集、总结和分析，得出是否符合预定要求的结论的一种验证。回顾性验证的样本数应足够的大，最少不少于10个样本。与初始使用时比较发生过重大变化的验证对象不适合回顾性验证。6.2.4再验证指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证。6.2.5变更验证指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证后，发生了重大变更，对变更后是否仍有效和可靠进行的再验证。6.3验证的实施流程按照本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准后，由验证小组实施，结束后形成验证报告，并经QA经理评价和批准，验证小组将所有验证文件整理交QA归档。（此处可结合2.4部分做一个流程图。）6.4本验证总计划主要覆盖的验证对象6.4.1关键生产和检验设备确认6.4.2分析方法验证6.4.3生产工艺验证6.4.4清洁规程
6.4.5消毒/灭菌规程验证6.4.6例行的再验证6.4.7变更验证6.5验证的时间计划安排
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本验证总计划为指导和原则性文件，它应为“年度（阶段）验证计划”和/或“项目验证计划”所支持。验证工作的时间计划安排将“年度（阶段）验证计划”和/或“项目验证计划”中说明。7验证方法和可接受标准每个具体验证必须按照验证总计划和/或次级验证计划的要求制定具体的验证方案，验证方案中应详细描述所使用的验证方法和验证可接受标准。各类验证的验证方法和验证可接受标准，根据本公司以下规程，结合具体验证的验证目的等建立和制定。设备及公用工程系统验证7.1设备及公用工程系统验证的内容7.1.1包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认。预确认7.1.2目的：对待订购设备或设施技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定（设计、选型论证的书面报告）,主要评价选定的设备或设施是否符合URS的要求。一般由设备能源部、品保部、采购部和使用部门共同进行。一般应包括以下内容：a)设备主要性能指标的确认；b)GMP要求文件资料的确认c)主要部件GMP符合性的确认，如材质等；d)所附设备备品备件的确认；e)便于清洗的结构确认；f)设备所附仪器、仪表的确认；g)供应商的资质、资格确认。h)其他方面的确认安装确认7.1.3目的：证实所供应的设备规格应符合要求,设备所应备有的技术资料齐全。开箱验收应合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计要求。设备到货时确认以下内容符合要求：7.1.3.1a)设备到货包装的完好性；b)设备名称、生产厂家、型号、编号等设备信息与设计要求及装箱单一致；
10/23
c)技术资料的确认，如：图纸、操作手册、装箱单、说明书、维保等文件；d)设备所附仪器仪表的确认，如数量、是否经过校验、精度是否符合要求；e)设备供应厂家提供的设备技术参数与要求一致；f)备品备件是否齐全；设备安装时确认符合以下要求：7.1.3.2a)安装过程符合供应厂家提供的规范要求和生产要求，并符合要求；GMPb)安装环境符合要求，包括设备对环境的要求及设备安装后对环境的影响；c)主要部件的GMP符合性确认，如材质、是否便于清洁等；d)设备需润滑部件的密封性的确认、使用的润滑油的确认e)配套的公用工程设施如洁净级别、动力系统（水、电、气、汽等）等符合设备要求。
设备安装后确认以下内容：7.1.3.3a)计量器具校验符合标准要求，制定的计量校验规程适用；b)完成设备标准操作规程、计量设备校验规程、设备清洁规程等文件；制定设备维护计划、润滑计划；c)将设备纳入全厂设备管理范围进行管理。d)将整套设备文件按照《设备管理规程》进行管理。运行确认7.1.4根据使用SOP草案对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验/负载试验来
确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。一般由设备能源部人员、车间操作
人员、QA共同进行，确认包括以下内容：
a)确认设备运行的结果符合生产厂家提供的技术指标，如运行速度、安全、控制、报警等指标；b)确认设备运行符合即将生产产品质量标准要求；c)确认配套的设施能够满足设备运行要求；d)确认将使用的材料能够满足设备生产要求；e)确认的适用性。SOPf)仪表的可靠性g)设备运行的稳定性。
11/23
h)根据设备的不同特性需确认的内容，如罐体夹层的密闭性，设备降温或升温性能等；性能确认7.1.5当运行确认合格后，按照既定的操作SOP，以空白物料或实际物料生产要求进
行运行设备，通过实际运行的结果或生产产品的质量指标确认设备的适用性及稳定性。关键设备
的性能确认可以在工艺验证同时进行。
设备及公用工程系统的再验证7.1.6如果存在下列情形之一时，须进行设备及公用工程系统的再验证：设备或公用工程系统大修后或有重大变更时；a)相关有重要修改；SOPb)趋势分析中发现有系统性偏差；c)规定的验证周期：我公司关键生产设备、设施的验证周期一般为两年，可d)根据首次验证结果、验证对象不同在验证方案中进行适当规定。再验证的项目根据具体情况确定。e)
检验方法验证7.27.2.1检验方法验证的前提检验方法开发阶段已完成方法的测试条件的优选工作，排除了干扰因素。对a)定量测定而言，方法的准确度和精密度试验应在这一阶段完成。所使用仪器已经过确认和校正且在有效期内。b)人员应经过充分的培训，熟悉方法及所使用的仪器。c)已具备符合法定要求的标准品。d)稳定性应在开始进行方法验证前考察试验溶液和试剂的稳定性，确保在检验e)周期内试验溶液和试剂是稳定的。7.2.2验证方案的建立检验方法的验证方案质检部化验员及技术中心的技术人员共同起草。根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出需验证的项目、各项目的12/23指标要求及具体的操作步骤。最后经有关人员审批后方可实施。7.2.3法定药典中未收载方法的验证实施对于药典中未收载的方法，仪器的安装确认完成以后，在其性能试验符合要求的
情况下，需要完成的验证内容如下：a)准确度准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近的程度，一般用回收率表示。准确度的测定至少要取方法范围内的个浓度级别，每个浓度级别至少要测定次。如某方法的范围33是，则应取、、个浓度，每个浓度测定次，计算个测定结果的93100％％12080％～120％80％3回收率及相对标准偏差，回收率及相对标准偏差均应在规定限度之内。b)精密度精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差(变异系数)表示。精密度又分为重复性、中间精密度、重现性3类。在相同条件下，由同一分析人员测定所得结果的精密度称为重复性；在同一实验室，不同时间由不同分析员用不同设备测定结果的精密度，称为中间精密度；在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度，称为重现性。重复性：方法重复性的确定至少要取方法范围内的个浓度级别，每个浓度级别至少要3测定次；或取的样品浓度至少测定次。应自样品制备开始制备份样品溶液，所得6100％36结果的相对标准偏差即为方法重复性。自动进样器重复性的测试，一般取同一样品溶液至少重复进样次，其相对标准偏差不应大于。％l10中间精密度：中间精密度主要是为考察随机变动因素(如时间、人员、设备等)对精密度的影响，但不必对每个可能的影响因素进行单个的考察，可设计方案对其进行统一考察。色谱分析方法由于受外界因素的影响较大，故一般需考察中间精密度，至少应在两种不同条件下进行考察(如不同时间，更换实验人员等)。c)专属性专属性系指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。d)检测限检测限指样品中被测物能被检测出的最低量。非仪器分析目视法：通过用已知浓度的样品分析来确定可检出的最低水平作为检测限。
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仪器分析方法：用已知浓度的样品与空白试验对照，以信噪比为或来确定检l32：l：测限的最低水平。不论用哪种方法，均需制备相应检测限浓度的样品，反复测试来确定e)定量限定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定定量限。f)线性线性指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程序。应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液精密稀释或分别精密称样，制备一系列的供试品(至少份不同浓度的供试品)进行测定。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数线性5回归，求出回归方程及相关系数。g)范围范围指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。分析方法的范围应根据具体分析方法以及对线性、准确度、精密度的结果和
要求确定。无特殊要求时，通常采用以下标准。h)耐用性耐用性指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。典型的变动因素有：被测溶液的稳定性，样品提取次数、时间等。液相色谱法中典型的变动因素有：流动相的组成和、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速等。气相色谱法变动因素有：pH不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、柱温、进样器和检测器温度等。如果测试条件要求比较苛刻，则应在方法中写明。不同检验方法验证需要进行验证的项目参考：
类型
验证项目类型
Ⅰ
要求准确度
类型Ⅱ
限度测定量分析要求
类型Ⅲ试**—要求类
要求*
型
要
求
精密度要求
要求
专属性要求
要求
14/23
—要求—检测限—*——定量限要求—*线性—要求要求—*范围*要求—要求**”表示需根据实验特性决定是否作要求。注：“－”表示不作要求；“)的定量分析方法。：指用于测定原料药中主要成分或制剂中活性组分(包括防腐剂类型I包括定量分析和限度：指用于测定原料药中杂质或制剂中降解产物的分析方法，类型Ⅱ试验。的分析方法。(：指用于测定性能特性如溶解度、溶出度)类型Ⅲ：指鉴别试验。类型Ⅳ法定药典中已收载方法的验证的实施7.2.4
应用实在其性能确认符合要求的情况下，对于药典中规定的法定方法，仪器的安装确认完成以后，
3际待测品或模拟品对其进行系统适用性试验，以确认仪器是否符合使用要求。一般应至少连续
测试次。适用性验证内容包括准确度试验，精密度测定，线性范围试验三个方面。准确度试验7.2.4.1
准确度试验是指测量值与真值接近的程度。常用回收率表示。a)
原料药用已知含量的对照品或标准品作样品。b)
95%~105%，具体指标根据实际情况确定。c)回收率的接受指标一般为精密度测定7.2.4.2精密度也称为重现性，系指在同一试验条件下，用同一方法对某一成分进行a)）来表示。一般要多次测定，所测得的值彼此符合的程度。常用相对标准偏差（RSD次以上。求做平行试验5。对常用检验方法来说，检验结果的；仪器分析一般
b)2.0%RSD≤1.0%≤RSD对于新的检验方法而言，所配的标准液、滴定液、及样品液等，不仅要测定c)值，还应考察天与天之间的值。该项也可称为稳定性试验。一天内的RSDRSD线性范围试验7.2.4.3取样量或样品浓度在一定范围内变化时测定结果也成正比的变化，这样的范a)围称之为线性范围。范围内试验时，浓度与其对应的测定值经至少在可能达到测定值的b)80%~120%。应二次回归得到的相关系数0.99r＞15/237.2.5再验证再验证的目的是已验证的状态没有发生飘移。在下述情况下对检验方法需进行再验证：a)仪器更新或大修。b)对检验方法获得的结果作趋势分析，发现系统性偏差；c)对检验规程进行了修订或检测条件发生变更；d)经过一段时间对检验方法进行再验证（可根据具体情况由验证小组决定是否进行定期的再验证）。工艺验证7.3验证内容及方法：7.3.1验证方案的内容原则上包括：7.3.4.1——适用范围——概述：简要说明验证产品信息，如处方、工艺规程、生产历史等，同时说明验证目的及验证方法。——产品及生产质量管理文件。——工艺流程图：依据工艺规程绘制简要工艺流程图，为制定验证内容提供依据。——主要原材料：包括主要原材料名称、规格、生产厂家及质量标准。——主要生产设备：包括设备名称、规格型号、生产厂家。——日常生产控制：依据工艺规程说明在正常生产过程中例行的控制。——验证内容确定：说明验证的内容，验证条件的设计（模拟实际生产状态和允许的最差条件）及确认的依据及原因。验证方法：7.3.4.2——验证项目：依据产品不同和工艺方法不同制定不同的验证项目以及验证参数。——目的：说明进行各项验证的目的。——取样：详细说明验证过程中的取样方法、取样数量及取样频次样品处置、必要时以图示表示，以便操作人员实施。。——检验方法：详细说明检验方法，必要时说明检验依据。——接受标准：接受标准一般可采用两种方法确定：
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如果验证项目在日常生产工艺过程中有控制，并有标准，即以此标准为接受标准。如果验证项目在日常生产过程中无控制及标准，接受标准由生产车间依据经验及工艺过程要求自己确定，但必须合适。验证实施：7.3.2工艺验证过程依据已经批准的验证方案进行，原则上须在工艺过程、工艺参数等不变的条件下工艺验证连续进行三批次。如果在验证过程中发生偏差，应执行《偏差处理规程》，由验证小组决定验证是否有效以及是否需要增加验证批次等。验证报告：7.3.3由验证管理员汇总验证记录、结果，给出验证报告，报告包括
以下内容：QA——概述：说明验证实施的依据及过程执行中是否存在偏差、偏差的处理情况。
验证的批次、验证时间、验证产品批号等，即对整个验证实施过程小结。——结论：包括总结论及各项验证项目结论。——分项结论：根据各项验证结果说明工艺参数是否合适。——总结论：包括工艺通过验证合格，是否需要调整，若调整是否需要重新验证等。——数据统计分析：包括验证项目，接受标准，实际验证结果及评价。——进行成品加速稳定性试验，以证明成品稳定性及包装材料的适用性。——附件：将工艺规程及主要工艺参数、生产记录做为验证报告附件，以说明验证条件和依据。再验证7.3.4变更时的再验证7.3.4.1当与产品质量相关的标准生产工序发生变更,有可能影响产品质量时,均需进行再验证。这种变更包括原材料、生产工艺、仪器、中间体控制、作业区域、生产辅助体系(水、蒸汽等)的变更。变更时的再验证，应和最初验证一样，以可能受影响的工序作为验证对象。并根据实际变更情况决定是否进行产品的加速稳定性试验。定期的再验证7.3.4.2a)即使是富于经验的操作人员按设定的方法正确的动作，生产工艺仍可能逐级产生变化。因此，虽然没有变更发生，也应定期进行再验证。目的是为了确证前次验证后的工艺都在管理范围之中，并对收集的数据所反17/
23
映出的倾向进行评价。b)在有计划地进行再验证时，要注意以下几点：——产品处方、生产方法、批次规模、关键生产设备、内包装材料等有无变更，如有变更，是否履行了《变更管理规程》，并评价了其对产品的影响；——是否按计划适时进行了计量校验；——是否按计划进行了厂房、设施、设备的维修保养；——标准操作规程是否有适当的更新；——是否遵守了标准操作规程（包括清洁）。SOP——提供产品的留样观察情况报告。c)我公司定期的再验证周期一般为两年，可根据首次验证情况在验证报告中予以规定。异常情况下的再验证7.3.4.3若在产品生产过程的日常验证活动中有异常情况发生，或生产工艺有异常情况发生，或产品质量有异常情况发生时，应回到最初设计阶段进行再验证。
清洁验证7.47.4.1清洁验证范围的确定主要是与产品直接接触的生产设备、容器、工具。7.4.2清洁验证前应明确a)制造产品的类型和数目。b)产品处方/材料的特性。c)设备的特性。d)设备在生产过程中的作用。e)评价清洗过程的潜在问题。f)检查是否起草完整的清洁。SOP7.4.3验证产品的确定
对于合成区专用设备可不做验证。对于洁净区专用设备，及非专用设备应做清洁验证，按下列方法进行：a)进行产品分组
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列出待进行清洁验证的设备所生产的产品
具有类似的毒性、类似的处方、类似的管理方法和危险水平，在类似的设备上生产，并采用相同的清洗规程的产品，划为一组。
b)在已确定的产品分组中，选择一种最不易清洗的产品作为验证产品。7.4.4验证方法
以正确的取样方法及测试方法测定验证对象清洗程度，为确定清洗效果的稳定性和重现性，验证至少须连续三次。
7.4.5取样方法a)洗液法：取清洗过程中最终洗出液作为被检样品的方法，适用于储罐、提取罐、混合机、搅拌釜等内部残留物的测试，在试验方面必须根据检出的灵敏度规定洗液量。b)棉签取样：用清洁及用纯化水或乙醇浸润的棉签等擦拭指定的区域面积，适用于各种机械表面残留物的测试，取样部位必须选择机械设备的边角，即最容易被固体残留物、液体沾污的地方作为清洗验证的关键点。7.4.6接受标准确定化学验证及可接受标准7.4.6.1a)所选择的验证产品生产结束后，按规定的清洗程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。b)冲洗溶剂取样法目的：评价活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）的潜在残留量。应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶剂。取样位置：设备出料口。检验方法：或效果类似的方法（检验方法应经过验证）。HPLCc)最难清洗部位棉签取样。目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签用合适的溶剂润湿。取样位置：选择设备最难清洗的部位。检验方法：或效果类似的方法（检验方法应经过验证）。HPLCd)残留限度标准
?设备中的总残留限度=最小批产量×0.1%
残留限度标准一：19/23?残留限度标准二：污染不超过10PPM计算公式：设备中XXXX产品总允许残留量＝10ppm×最小批量（注：取小批量应采取各产品的最小批量）?残留限度标准三：
SBSxMTDMACO=-----------------------------＝
SFxLDSD其中：SBS－B产品最小批量
MTD－A产品的最低有效治疗剂量＝LD50x5x10-4x60kg(体重)；LDSD－B产品的最大日剂量；SF－安全系数（口服固体制剂100－1000）本次验证采用1000来计算。
计算方法：（考查两个产品的实际毒理情况进行计算）
?对于专用设备选择标准一即可，对于非专用设备根据风险情况选择标准二或三。
7.4.6.1微生物验证及可接受标准a)微生物取样应在化学取样之前进行，而且在另外一处类似难清洗部位取样，避免造成取样过程的污染。b)最难清洗部位棉签法取样。目的：评价最难清洗部位微生物污染情况，取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。取样方法：用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象的规定大小内表面上擦拭后，放入灭菌试管内备用。检验方法：菌落计数法（）或其它方法。CFU可接受标准：2；25CFU/25cm≤c)最终冲洗水取样目的：评价整个设备表面微生物污染情况，同时以冲洗用水为空白作对照，排除生产用水的微生物污染。取样方法：凡以水作清洗剂的可直接收取最后一次清洗水约作试样。100ml检验方法：菌落计数法（。）CFU可接受标准：50CFU/ml≤7.4.7清洗程序的再验证如果存在下列情形之一时，须进行设备清洗程序的再验证：
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a)清洗程序有重要修改。b)生产的产品有所改变。c)设备形状有重大变更。d)规定的验证周期。我公司定期的再验证周期一般为二年，可根据首次验证情况在验证报告中予以规定。消毒/灭菌规程验证7.5根据具体的程序单独起草验证，也可归入相关设备设施等验证中。例行的再验证7.6按既定的验证周期执行再验证。变更验证7.7根据具体的变更情况执行变更验证。8偏差处理在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验。9变更控制验证执行中若有对已批准既定方案等变更，以及验证结束后决定对验证对象进行必要变更的，必须按照本公司《变更控制程序》，履行严格的变更手续。变更结束后，应对那些可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更，根据风险评估原则进行评价，确定是否需要变更后重新验证。相关文件和记录10
书写验证方案、进行现场工作和准备文档都应与SOPs的方式相符，与该项目相关的一系列SOPs应当包括在主计划中。
?验证管理规程编号：。。。
?药品质量管理规范（1998年修订）
?EU-GMP（2008年修订）
21/23
?WHO-GMP验证指南2004年版?药品生产验证指南（2003年版）?中国药典2005年版二部附录-分析方法验证指导原则?ICH-Q2?ICH-Q7?变更控制程序（根据实际情况具体化参引的文件和文献）11变更历史版本号变更原因及内容执行日期
01新版本生效12附录无（列明有关附录名称）
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2012年12月
1概述2验证组织机构及职责3验证文件4验证实施5验证计划表6验证维护7支持性文件8参考标准和文献
目录
1概述1.1验证（确认）的目的、范围和方针1.1.1验证（确认）目的按我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》制订本验证总计划，以规定各项目、系统的验证实施原则、要求及进度计划。现阶段主要针对新版GMP认证范围内的厂房设施、设备、检验仪器的确认，生产工艺、清洁方法和检验方法的验证等制订本验证总计划。1.1.2验证（确认）范围验证总计划适用于公司内所有新建与生产有关的，其所覆盖的区域有小容量射剂车间、冻干粉针剂车间、质量控制中心、仓储中心。验证内容包括：1.1.2.1厂房设施及公用系统的确认：1.1.2.1.1洁净厂房与设施的确认；1.1.2.1.2注射用水系统的确认；1.1.2.1.3纯化水系统的确认；1.1.2.1.4空气净化系统的确认；1.1.2.1.5压缩空气系统的确认；1.1.2.1.6臭氧灭菌效果的确认；1.1.2.1.7甲醛熏蒸效果的确认；1.1.2.1.8直接接触药品的气体（N2、CO2）需进行验证。1.1.2.2仪器校验与检验仪器确认及检验方法验证或确认。1.1.2.3设备确认。1.1.2.4工艺验证。1.1.2.5设备清洁验证。1.1.3验证（确认）方针1.1.3.1为使本公司能生产出合格、安全和有效的产品，最终能保证用户的健康。验证应符合GMP和客户的要求，验证工作应有计划、有组织、有步骤的进行，在风险评估的基础上，确保与产品生产过程相关的厂房设施和公用系统、仪器、设备、生产工艺、清洁方法、检验方法都要进行验证。
1.1.3.2充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。如下情况需进行验证：
－所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证；－关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证；－当验证状态发生漂移时应进行再验证；－当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证；－检验方法发生变化时应进行验证。1.2简介1.2.1厂区描述****制药有限公司坐落于**工业区内。厂区内有小容量注射剂车间、冻干粉针剂车间、化学原料药车间、综合办公大楼及质量控制中心大楼、原辅料仓库、成品仓库、其他辅助区及生活区。1.2.2生产区描述我公司新建的小容量注射剂车间、冻干粉针剂车间均按《药品生产质量管理规范（2010年修订）》标准设计，符合GMP标准和相关品种生产工艺要求。2验证组织机构及职责2.1公司设验证委员会，为专职验证职能机构，负责日常确认与验证组织管理工作，由质量负责人任验证委员会主任，由生产负责人任验证委员会副主任，委员由生产部经理、质量部经理、设备工程部经理、质量保证办公室主任、质量控制中心主任、物资部经理及车间负责人构成。2.2根据GMP要求和具体的验证项目分别成立厂房设施公用系统验证小组、设备验证小组、检验仪器检验方法验证小组、设备清洁验证小组和工艺验证小组，各个验证小组设组长一名，一般由相关验证部门负责人担任，验证小组的成员来自与验证相关的部门人员，每项验证工作小组必须有QA参加，并参与验证的全过程；不同的验证小组负责不同的验证项目。。2.3验证委员会、验证小组有相关部门人员组成、其职责执行《确认与验证管理规程》（SMP-QR-001）中相关规定。3.验证文件3.1文件范围
验证文件包括验证总计划、验证项目的风险评估、验证方案、原始记录、验证报告和验证证书等。
3.2验证总计划我公司2013年度验证总计划包括了新建的小容量注射剂车间、冻干制剂车间及配套的公共设施，如厂房设施、空气净化工程、设备、仓储设施、质量控制中心的微生物实验室的改造工程、及新车间的剂型工艺过程的验证。还包括了老的车间继续进行的再验证计划。均规定了验证的项目、负责验证的部门、负责人、验证的内容、完成的时间。3.3验证文件编码新建车间的每一个确认和验证文件，都应有一独立的文件编码。验证文件编码根据《GMP文件分类与编号管理规程》（SMP-WJ-001）编制。3.4验证方案的编写和批准方案由相关验证小组负责编写，由质量部审批。方案由以下内容组成：－验证的原因、目的、类型、范围、职责。－对于待验证工艺、规程、方法或系统的简要描述（确认时要描述待确认的厂房、设施、设备，其中包括对关键参数或功能的说明）。－风险分析的结果，其中描述关键工艺参数（确认时的风险评估，要确定关键参数或功能，以及相应的降低风险的措施）。－采用的分析方法。－需取的样品及取样计划。－检验方法。－可接收标准，包括限度。－偏差分析。－时间安排。3.5验证培训验证管理人员和操作人员都应经过验证方案的培训，并且培训合格。培训应有记录备案。3.6验证记录验证实施将根据批准的验证方案进行，观察的同时记录下数据。在方案执行期间，
验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录。格式可以是日常的记录格式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附件中。
所有的偏差都要记录到偏差记录中，并由质量部组织讨论确定其对于方案的影响，质量部决定方案的继续或终止。
计算，图表，测量设备的打印输出，及工作表中未提供的内容都要汇总到附表中。测试结果和质量控制中心提供的检验报告单要被汇总到测试数据表中。
3.7验证报告的编写当验证活动结束时，应完成验证报告。至少包括：－对于验证前提条件的确认。－验证方案中规定的中间过程控制及最终测试中获得的结果，包括出现的任何失败的测试或不合格的批次。－对所获得相关结果的评估以及与接受标准的对比。－对于验证活动中出现的偏差的评估。－验证报告的附件清单（如检验报告单、报表等）。最终，要编写验证报告，交由质量部审核，验证委员会主任批准。3.8批准验证方案后的变更批准方案执行后，可能会需要变更方案的情况，在这些情况下，方案的起草者要进行完善和补充批准方案。3.9验证风险评估验证程序以生产和其控制过程的研发作为开始，对于符合GMP的工艺、厂房、公用设施、设备/仪器、公用系统和对产品质量有直接影响的系统或操作的工艺失败风险要进行评估，要准备好风险评估计划。确认时的风险评估，要确定确认的范围、深度和关键操作参数，以及预防性维护计划，制定相应的降低风险的措施。验证时的风险评估，要确定关键控制点、关键工艺参数。风险评估工作要执行《质量风险管理规程》。3.10偏差分析在任何一个验证方案中，必须说明对验证中出现的偏差的处理要求。验证过程出现偏差均应履行偏差处理，对偏差出现的原因进行调查并找出根源，采取有效的纠正
措施及改进措施，评估该偏差对验证目标的影响。以确保所出现的偏差不会对产品质量造成影响。执行公司《偏差处理管理规程》。
3.11验证证书由验证委员会主任签发的验证证书，以证明对某个项目通过验证，存放于项目的档案中。验证证书应包括验证方案和验证报告的编号，以及合格的结论。3.12确认和验证方案及报告的归档、所有验证文件资料由QA保存4验证实施
验证实施流程图
4.1验证前的准备4.1.1校验在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯，有校验记录。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。4.1.2文件准备在验证方案准备阶段，应确定现场使用的SOP是经过批准生效的。4.2人员培训
在验证方案准备阶段，应确定现场操作人员经过上岗前培训，并考核合格；同时确定验证小组成员经过验证方案培训。
5验证计划表如下5.1表1：新建车间厂房设施、设备、工艺及配套设施验证项目5.2表2：检验仪器、检验方法验证或确认项目5.3表3：原车间再验证项目
验证类别
厂房设施确认
序号1
验证项目
小容量注射剂厂房设施空气净化系统设计确认（3个系统）
验证编号SOP-QR-CF-001
验证内容
验证实施时间
对照用户需求（URS）确认设计符合GMP要求，剂型工艺要求。
实施部门及负责人
设备工程部樊立玉
2
冻干粉针剂厂房设施空气净化系统设计确认（4个系统）
SOP-QR-CF-002
对照用户需求（URS）确认设计符合GMP要求，剂型工艺要求。
设备工程部樊立玉
3
小容量注射剂厂房设施空气净化系统确认
SOP-QR-CF-003
对照设计要求确认安装、运行性能符合GMP要求，剂型工艺要求。
设备工程部樊立玉
4
冻干粉针剂厂房设施空气净化系统确认
SOP-QR-CF-004
对照设计要求确认安装、运行性能符合GMP要求，剂型工艺要求
5
仓储洁净取样室厂房与设施空气净化系统确认
SOP-QR-CF-005
对照用户需求（URS）确认设计、安装、运行、性能符合GMP要求。
6
微生物试验室厂房设施空气净化系统确认
SOP-QR-CF-006
对照用户需求（URS）确认设计符合GMP要求，安装、运行、性能符合GMP要求。符合检验要求。
7原辅料、成品阴凉库温湿度分布确认SOP-QR-CF-007
温湿度分布确认
8成品低温冷库温湿度分布确认
SOP-QR-CF-008
温湿度分布确认
9持续稳定性考察室温湿度分布确认
SOP-QR-CF-009
温湿度分布确认
10留样冰柜冷藏温湿度分布确认
SOP-QR-CF-010
温湿度分布确认
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
质量控制中心
闫观萍质量控制中
心闫观萍
11留样阴凉贮藏室温湿度分布确认
12纯化水系统设计确认13注射用水系统设计确认
14纯化水系统确认水系统确认
15注射用水系统确认
16纯蒸汽发生器确认
设备确认
17压缩空气系统确认
18氮气系统确认
SOP-QR-CF-011
温湿度分布确认
SOP-QR-SB-001SOP-QR-SB-002SOP-QR-SB-003
SOP-QR-SB-004
SOP-QR-SB-005
SOP-QR-SB-006SOP-QR-SB-007
对照用户需求（URS）确认设计符合GMP要求、纯化水制备工艺要求。
对照用户需求（URS）确认设计符合GMP要求、注射用水制备工艺要求。
对照设计要求确认安装、运行、性能符合GMP要求。设计要求及水质符合中国药典2010年版二部标准。并持续验证三周稳定和确定日常监测计划。对照设计要求确认安装、运行、性能符合GMP要求。设计要求及水质符合中国药典2010年版二部标准。并持续验证
三周稳定和确定日常监测计划。对照用户需求（URS）确认设计符合GMP要求、纯蒸汽制备工艺要求。确认安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求
（冷凝水符合注射用水标准）对照用户需求（URS）确认设计符合GMP要求、压缩空气制备工艺要求。确认安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求（尘埃粒子、含油量、微生物）确认安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求（微生物、纯度、尘埃粒子）
质量控制中心
闫观萍设备工程部
樊立玉设备工程部
樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
19二氧化碳系统确认
确认安装、运行符合设计要求。性能符SOP-QR-SB-008合工艺要求（微生物、纯度、尘埃粒子）
确认设计符合用户需求（URS）、GMP要
求，安装、运行符合设计要求。性能符
合工艺要求，洗瓶水符合注射用水标
20
ALXⅠ-Ⅲ型安瓿超声波洗烘灌封联动线确认（A）
SOP-QR-SB-008
准、烘瓶洁净度、可见异物、内毒素合格、生物挑战性试验符合要求
，烘箱，高效过滤器净化级别符合A级
标准、压差符合要求，灌封装量、封口
外观符合规定
确认设计符合用户需求（URS）、GMP要
求，安装、运行符合设计要求。性能符
合工艺要求，洗瓶水符合注射用水标
21
ALXⅠ-Ⅲ型安瓿超声波洗烘灌封联动线确认（B）
SOP-QR-SB-010
准、烘瓶洁净度、可见异物、内毒素合格、生物挑战性试验符合要求
，烘箱，高效过滤器净化级别符合A级
标准、压差符合要求，灌封装量、封口
外观符合规定
22ASM..DG-4.0安瓿水浴灭菌器确认
SOP-QR-SB-011
确认设计符合用户需求（URS）、GMP要求，安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求，空载、满载热分布、热穿透试验、生物挑战性试验符合标准。
23印字包装联动线确认
SOP-QR-SB-012确认安装、运行符合设计要求。性能符
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部
合工艺要求（分托速度、质量；印字速度、效果；装盒速度、质量；捆扎速度、
质量；附码扫描准确度）
确认设计符合用户需求（URS）、GMP要
24CG-0.3双扉纯蒸汽灭菌柜确认
SOP-QR-SB-013
求，安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求，空载、满载热分布、热穿
透试验、生物挑战性试验符合标准。
确认设计符合用户需求（URS）、GMP要
25DMH3对开门灭菌烘箱确认
SOP-QR-SB-014
求，安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求，空载、满载热分布、热穿
透试验、生物挑战性试验符合标准。
安装、运行符合设计要求。性能符合工
艺要求，最终清洗水符合注射用水标
26
水针车间SHZ-82超声波清洗机确认SOP-QR-SB-015
准。
2708/08R胶塞清冼机确认28ZL08蒸汽灭菌铝盖清冼机确认29西林瓶冼烘灌加塞联动线确认
SOP-QR-SB-016SOP-QR-SB-017SOP-QR-SB-018
确认设计符合用户需求（URS）、GMP要求，安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求，清洗水符合注射用水标
准。确认设计符合用户需求（URS）、GMP要求，安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求，清洗水符合注射用水标
准。确认设计符合用户需求（URS）、GMP要求，安装、运行符合设计要求。性能符
樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
30CG-0.2双扉纯蒸汽灭菌柜确认31DMH2对开门灭菌烘箱确认32LYO-7.5M冻干机确认33GLZY-7.5B冻干机确认34冻干车间SHZ-82超声波清洗机确认35冷链运输车确认
SOP-QR-SB-019SOP-QR-SB-020
合工艺要求，洗瓶水符合注射用水标准、烘瓶洁净度、可见异物、内毒素合
格、生物挑战性试验符合要求，烘箱，高效过滤器净化级别符合A级标准、压差符合要求，灌装装量、加塞
率、加塞质量符合规定确认设计符合用户需求（URS）、GMP要求，安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求，空载、满载热分布、热穿透试验、生物挑战性试验符合标准。确认设计符合用户需求（URS）、GMP要求，安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求，空载、满载热分布、热穿透试验、生物挑战性试验符合标准。
SOP-QR-SB-021
SOP-QR-SB-022SOP-QR-SB-023SOP-QR-SB-024
确认设计符合用户需求（URS）、GMP要求，安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求，制冷效果、真空度、加热
效果符合标准。确认设计符合用户需求（URS）、GMP要求，安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求，制冷效果、真空度、加热
效果符合标准。安装、运行符合设计要求。性能符合工艺要求，最终清洗水符合注射用水标
准。运输安全确认OQ、保温性能、温度分
布符合产品要求PQ
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
36
小容量车间洁净区厂房、工具、容器具清洁方法及灭菌后贮存时限确认
SOP-QR-QJ-001
各区域工具、容器具清洗方法验证、灭菌后根据工艺要求连续重复三次重复
取样检测微生物确认贮存时限。
37
冻干车间洁净区厂房、工具、容器具清洁方法及灭菌后贮存时限确认
SOP-QR-QJ-002
各区域工具、容器具清洗方法验证、灭菌后根据工艺要求连续连续重复三次
取样检测微生物确认贮存时限。
38
西林瓶、胶塞、铝塑组合盖清洁方法及灭菌后贮存时限确认
SOP-QR-QJ-003
冻干粉针剂注射剂瓶、胶塞、铝塑组合盖清洁方法验证及灭菌后根据工艺要求连续重复三批取样检测微生物确认
贮存时限
工艺
小容量注射剂安瓿清洁方法验证及灭
容器39安瓿清洁方法及灭菌后贮存时限确认SOP-QR-QJ-004菌后根据工艺要求连续重复三批取样
清洁
检测微生物确认贮存时限
灭菌时限确认
40
小容量注射剂从配制到灭菌的各时限确认
SOP-QR-QJ-005
小容量注射剂从配制到灭菌开始根据工艺要求连续重复三批取样检测微生物确认贮存时限
冻干制剂从配制到灭菌开始根据工艺
41冻干粉针剂从配制到冻干的各时限确认SOP-QR-QJ-006要求连续重复三批取样检测微生物确
认贮存时限
按照小容量注射剂配制过滤系统清洁
设备系统清洁验证
42小容量注射剂配制过滤系统清洁验证
SOP-QR-QJ-007
方法进行清洁，根据工艺要求连续重复三批取样检测微生物、产品残留确认清
洁效果
按照小容量注射剂灌封系统清洁方法
43
小容量注射剂灌封系统清洁验证(包括隔离器在内)
SOP-QR-QJ-008
进行清洁，根据工艺要求连续重复三批取样检测微生物、产品残留确认清洁效
果
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
按照冻干粉针剂配制过滤系统清洁方
44冻干粉针剂配制过滤系统清洁验证
SOP-QR-QJ-009
法进行清洁，根据工艺要求连续重复三批取样检测微生物、产品残留确认清洁
效果
按照冻干粉针剂灌装系统清洁方法进
45
冻干粉针剂灌装系统清洁验证(包括隔离器在内)
SOP-QR-QJ-010
行清洁，根据工艺要求连续重复三批取样检测微生物、产品残留确认清洁效果
按照纯化水系统清洁方法进行清洁，根
46纯化水系统清洁消毒方法验证
SOP-QR-QJ-011据制备工艺要求连续重复三天取样检
测清洗水电导率、酸碱度、微生物限度
按照注射用水系统清洁方法进行清洁，
47注射用水系统清洁消毒方法验证
SOP-QR-QJ-012
根据制备工艺要求连续重复三天取样检测，冷凝水电导率、PH值、微生物
限度、细菌内毒素、TOC
按照冻干箱清洁方法进行清洁，根据工
48GLZY-7.5B冻干箱清洁验证
SOP-QR-QJ-013艺要求连续重复三批取样检测微生物、
产品残留确认、内毒素清洁效果
按照冻干箱清洁方法进行清洁，根据工
49LYO-7.5冻干箱清洁验证
SOP-QR-QJ-014艺要求连续重复三批取样检测微生物、
产品残留确认、内毒素清洁效果
50洁净区消毒剂消毒效果验证
SOP-QR-QJ-015
根据消毒方法验证及消毒后根据环境要求连续重复三次取样检测微生物
按照安瓿超声波洗烘灌封联动线清洁
51
ALXⅠ-Ⅲ型安瓿超声波洗烘灌封联动线清洁验证
SOP-QR-QJ-016
方法进行清洁，根据工艺要求连续重复三批取样检测微生物、产品残留确认清
洁效果
生产部孙同仁
生产部孙同仁
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
生产部孙同仁
生产部孙同仁生产部孙同仁
生产部孙同仁
净化消毒效果验证
按照胶塞清冼机清洁方法进行清洁，根
5208/08R胶塞清冼机清洁验证
SOP-QR-QJ-017据工艺要求连续重复三批取样检测微
生物、PH值、可见异物确认清洁效果
按照蒸汽灭菌铝盖清冼机清洁方法进
53ZL08蒸汽灭菌铝盖清冼机清洁验证
SOP-QR-QJ-018
行清洁，根据工艺要求连续重复三批取样检测微生物、PH值、可见异物确认
清洁效果
按照西林瓶冼烘灌加塞联动线清洁方
54西林瓶冼烘灌加塞联动线清洁验证
SOP-QR-QJ-019
法进行清洁，根据工艺要求连续重复三批取样检测微生物、产品残留确认清洁
效果
55
小容量车间人员进入洁净区净化效果验证（C、B）
SOP-QR-QJ-020
洁净工作服前胸、两肘、两手微生物符合规定
56
冻干粉针剂车间人员进入洁净区净化效果验证（C、B）
SOP-QR-QJ-021
洁净工作服前胸、两肘、两手微生物符合规定
57物料传递净化效果验证()
SOP-QR-QJ-022
微生物、尘埃粒子
58
小容量注射剂车间甲醛消毒效果验证（甲醛残留检验方法验证）
SOP-QR-QJ-023
微生物、菌种挑战性试验、甲醛残留
59
冻干粉针剂车间甲醛消毒效果验证（甲醛残留检验方法验证）
SOP-QR-QJ-024
微生物、菌种挑战性试验、甲醛残留
60水针车间B级区传递窗清洁验证
SOP-QR-QJ-025
悬浮粒子、沉降菌、自净时间
61冻干车间B级区传递窗清洁验证
SOP-QR-QJ-026
悬浮粒子、沉降菌、自净时间
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁生产部孙同仁生产部孙同仁生产部孙同仁生产部孙同仁
产品工艺验证
62小容量注射剂车间臭氧消毒效果验证
SOP-QR-QJ-027
臭氧浓度、浮游菌、灭菌时间、清洁周期
63冻干粉针剂车间臭氧消毒效果验证
SOP-QR-QJ-028
臭氧浓度、浮游菌、灭菌时间、清洁周期
64微生物实验室臭氧消毒效果验证
SOP-QR-QJ-029
臭氧浓度、浮游菌、灭菌时间、清洁周期
仓储洁净取样室臭氧消毒效果验证
65
SOP-QR-QJ-030臭氧浓度、浮游菌、灭菌时间、清洁周
期
66
微生物实验室超净工作台净化效果验证
SOP-QR-QJ-031
悬浮粒子、沉降菌、自净时间、气流方向
67小容量注射剂过滤除菌系统验证
SOP-QR-QJ-032
批量过滤时间和过滤器二侧压力、除菌前后溶液微生物检测
批量过滤时间和过滤器二侧压力、除菌
68冻干粉针剂过滤除菌系统验证
SOP-QR-QJ-033
前后溶液微生物检测
69
小容量注射剂培养基模拟灌封验证(1ml)
SOP-QR-GY-001
环境检测、人员卫生检测、岗位人员操作、无菌灌封设施、设备卫生检测
70
小容量注射剂培养基模拟灌封验证(2ml)
SOP-QR-GY-002
环境检测、人员卫生检测、岗位人员操作、无菌灌封设施、设备卫生检测
71
小容量注射剂培养基模拟灌封验证(4ml)
SOP-QR-GY-003
环境检测、人员卫生检测、岗位人员操作、无菌灌封设施、设备卫生检测
72
冻干粉针剂培养基模拟灌装验证(3ml)
SOP-QR-GY-004
环境检测、人员卫生检测、岗位人员操作、无菌灌封设施、设备卫生检测
73
冻干粉针剂培养基模拟灌装验证(10ml)
SOP-QR-GY-005
环境检测、人员卫生检测、岗位人员操作、无菌灌封设施、设备卫生检测
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
质量控制中心闫观萍
设备工程部樊立玉
质量控制中心闫观萍
生产部孙同仁生产部孙同仁
生产部孙同仁生产部孙同仁生产部孙同仁生产部孙同仁生产部孙同仁
74
2ml：4万单位硫酸庆大霉素注射液生产工艺验证
现场检查为B1SOP-QR-GY-006
工艺过程各工序工艺参数确认、岗位操作规程确认、设备清洁规程确认、产品
质量属性确认。
75
1ml：0.1g利巴韦林注射液生产工艺验证
SOP-QR-GY-007
工艺过程各工序工艺参数确认、岗位操作规程确认、设备清洁规程确认、产品质量属性确认。
76
4ml：80mg奥扎格雷钠注射液生产工艺验证
SOP-QR-GY-008
工艺过程各工序工艺参数确认、岗位操作规程确认、设备清洁规程确认、产品质量属性确认。
77
注射用盐酸格拉司琼生产工艺验证(10ml)
现场检查为格拉司琼
SOP-QR-GY-009
工艺过程各工序工艺参数确认、岗位操作规程确认、设备清洁规程确认、产品质量属性确认。
工艺过程各工序工艺参数确认、岗位操
78注射用核糖核酸I生产工艺验证(3ml)SOP-QR-GY-010作规程确认、设备清洁规程确认、产品
质量属性确认。
79
小容量注射剂B级洁净区A级空气流向烟雾试验
空气流向
80
小容量注射剂B级洁净区出瓶口空气流向烟雾试验
空气流向
81
冻干粉针剂B级洁净区A级空气流向烟雾试验
空气流向
82
冻干粉针剂C级洁净区A级空气流向烟雾试验
空气流向
83
冻干粉针剂C级洁净区出瓶口空气流向烟雾试验
空气流向
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
生产部孙同仁
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
设备工程部樊立玉
5.2表：2
检验仪器、检验方法的确认或验证项目（与新车间验证同步确认项目）
验证序类别号
验证项目
验证编号
验证内容
安装确认、运行确认、性能确认
1LC-10P型高效液相色谱仪确认
SOP-QR-JY-001（泵流量、紫外检测器重复性、仪器的
适用性）
2P200Ⅱ高效液色谱仪确认
安装确认、运行确认、性能确认SOP-QR-JY-002(泵流量、紫外检测器重复性、仪器的适
用性）
3P230Ⅱ高效液色谱仪确认
安装确认、运行确认、性能确认SOP-QR-JY-003(泵流量、紫外检测器重复性、仪器的适
用性）
验证实施时间
2013年4月
2013年4月
2013年4月
实施部门及负责人
质量控制中心闫观萍
质量控制中心闫观萍
质量控制中心闫观萍
检验仪器确认
TJ270-30A双光束红外分光光度仪
4
SOP-QR-JY-004
确认
安装确认、运行确认、性能确认(分辨率、波长准确度)
2013年4月
质量控制中心闫观萍
5UV759S紫外可见分光光度仪确认
SOP-QR-JY-005
安装确认、运行确认、性能确认（波长的准确度、吸光度的准确度、杂散光的检查）
2013年4月
质量控制中心闫观萍
6
GC-6890A气相色谱仪确认
SOP-QR-JY-006
安装确认、运行确认、性能确认（仪器的适用性）
2013年4月
质量控制中心闫观萍
7AA7000原子吸收分光光度计确认
SOP-QR-JY-007
安装确认、运行确认、性能确认（分辨率、基线稳定性、灵敏度、检出限、重复性
2013年4月
质量控制中心闫观萍
8pHS-3C型PH计确认
SOP-QR-JY-008安装确认、运行确认、性能确认
2013年4月质量控制中心
9RD-1熔点测试仪确认
10ESJ182-4电子天平确认
11PROTOC总有机碳测定仪确认
12WZZ-2B数字自动旋光仪确认
检验仪器确认
132WJ阿贝折射仪确认14ZSD-1型自动水份滴定仪确认
15ZD-2A型自动电位滴定仪确认
16101-2电热恒温鼓风干燥箱确认
检验仪器
17GWF-5J微粒分析仪确认
SOP-QR-JY-009SOP-QR-JY-010SOP-QR-JY-011SOP-QR-JY-012SOP-QR-JY-013SOP-QR-JY-014SOP-QR-JY-015SOP-QR-JY-016
SOP-QR-JY-017
(示值误差、示值重复性)安装确认、运行确认、性能确认（基本误差、示值重复性、线性升温速率）
2013年4月
闫观萍
质量控制中心闫观萍
安装确认、运行确认、性能确认（准确性、重复性、偏载）
2013年4月
质量控制中心闫观萍
安装确认、运行确认、性能确认（响应效率）
2013年4月
质量控制中心闫观萍
安装确认、运行确认、性能确认(准确度、适用性试验)
2013年4月
质量控制中心闫观萍
安装确认、运行确认、性能确认（色散误差、准确度与重复性误差）
安装确认、运行确认、性能确认（示值误差、重复性）
安装确认、运行确认、性能确认（线性，重复性，准确度）
安装确认、运行确认、性能确认（空载热分布试验、满载热分布试验、生物指示剂试验：
2013年4月2013年4月2013年4月2013年4月
质量控制中心闫观萍
质量控制中心闫观萍
质量控制中心闫观萍
质量控制中心闫观萍
安装确认、运行确认、性能确认（示值之差、微粒计数）
2013年4月
质量控制中心闫观萍
确认
检验仪器确认
18MJP霉菌培养箱确认
19DH-600型电热恒温培养箱确认
PYX-DHS型隔水式电热恒温培养箱20
确认
21
PYX-DHS•500-BS-Ⅱ型隔水式电热恒温培养箱确认
22DDS-11A型电导率仪确认
23
24TG328A型光学读数分析天平确认
YX-280D型不锈钢手提式压力蒸汽25灭菌器确认
26XSW-CJ标准型净化工作台确认27SZK-202型净化工作台确认
SOP-QR-JY-018SOP-QR-JY-019SOP-QR-JY-020SOP-QR-JY-021SOP-QR-JY-022SOP-QR-JY-023SOP-QR-JY-024
SOP-QR-JY-025
SOP-QR-JY-026
SOP-QR-JY-027
安装确认、运行确认、性能确认（空载温度分布、负载温度分布）
安装确认、运行确认、性能确认（空载温度分布、负载温度分布）安装确认、运行确认、性能确认（空载温度分布、负载温度分布）
安装确认、运行确认、性能确认（空载温度分布、负载温度分布）安装确认、运行确认、性能确认
（重复性、稳定性）安装确认、运行确认、性能确认
（线性，重复性，准确度）
安装确认、运行确认、性能确认（准确性、重复性、偏载）
2013年4月2013年4月
质量控制中心闫观萍
质量控制中心闫观萍
2013年4月
质量控制中心闫观萍
2013年4月2013年4月2013年4月
质量控制中心闫观萍
质量控制中心闫观萍
质量控制中心闫观萍
2013年4月
质量控制中心闫观萍
安装确认、运行确认、性能确认（空载热分布、满载热分布、热穿透、生物指示剂）
2013年4月
质量控制中心闫观萍
安装确认、运行确认、性能确认（照度、风速风向、尘埃粒子、沉降菌、2013年4月
噪音）
安装确认、运行确认、性能确认（照度、风速风向、尘埃粒子、沉降菌、2013年4月
质量控制中心闫观萍
质量控制中心闫观萍
检验方法确认
噪音）
维生素C和维生素C注射液检验SOP-QR-JF-0011.鉴别：符合规定
1
2.含量：相对偏差＜2%
方法确认
2013年4月
质量控制中心闫观萍
2
利巴韦林和利巴韦林注射液检验方法确认
SOP-QR-JF-002
1.有关物质：RSD≤10%：2.含量：相对偏差＜2%3.鉴别：和含量方法相同一并测
2013年4月
质量控制中心闫观萍
SOP-QR-JF-0031.有关物质：相对偏差＜2%
3
硫酸庆大霉素和硫酸庆大霉素注射液检验方法确认
2.含量：RSD≤23.鉴别：和有关物质方法相同一并测
2013年4月
质量控制中心闫观萍
维生素B1注射液检验方法确认方SOP-QR-JF-0041.有关物质：RSD≤10%
4
2.含量：相对偏差＜2%
案
2013年4月
质量控制中心闫观萍
维生素B12注射液检验方法确认SOP-QR-JF-0051.含量：相对偏差＜2%5
方案
2013年4月
质量控制中心闫观萍
SOP-QR-JF-006鉴别：相对偏差＜2%
注射用盐酸格拉司琼检验方法确
6
有关物质：RSD≤10%
认方案
含量均匀度和含量：相对偏差＜2%
2013年4月
质量控制中心闫观萍
注射用核糖核酸Ⅰ检验方法确认SOP-QR-JF-0071.含量：相对偏差＜2%7
方案
2013年4月
质量控制中心闫观萍
8
注射用三磷酸腺苷二钠检验方法
SOP-QR-JF-008
1.鉴别：相对偏差＜5%2.有关物质：相对偏差＜2%
确认方案
2013年4月
质量控制中心闫观萍
注射用降纤酶检验方法确认方案9
SOP-QR-JF-0091.含量：相对偏差＜2%
奥扎格雷钠注射液检验方法确认10方案
SOP-QR-JF-010
3.鉴别：相对偏差＜24.有关物质：相对偏差＜2%3.含量：相对偏差＜2%
纯化水微生物限度检查方法确认11方案
SOP-QR-JF-011
1.试验菌回收率≥70%
注射用水微生物限度检查方法确12认方案
SOP-QR-JF-012
1.试验菌回收率≥70%
注射用水细菌内毒素检查方法确13认方案
SOP-QR-JF-013
1.方法干扰性2.试剂灵敏度
2013年4月
质量控制中心闫观萍
2013年4月
质量控制中心闫观萍
2013年4月
质量控制中心闫观萍
2013年4月
质量控制中心闫观萍
2013年4月
质量控制中心闫观萍
5.3：表3.
验证类别
设备验证
厂房设
验证项目
ACQ-Ⅱ型超声波洗瓶机验证ZJP-Ⅰ型转筒式自动胶塞漂洗机验证ZTH-1ZG型高效转筒烘箱验证灌装半加塞机验证Lyo-7.5m2型冷冻干燥机验证KGL-250型自动轧盖机验证超声波卧式洗瓶机验证安瓿拉丝灌封机验证高效臭氧消毒机验证KYX97A-L臭氧消毒灭菌柜验证全无油润滑压缩空气系统验证惰性气体净化过滤系统验证小容量注射剂车间药液过滤系统验证冻干粉针剂车间药液过滤系统验证甲醛气体发生器消毒效果验证YSHH-2411远红外隧道灭菌烘箱验证SZA420/27A安瓿杀菌干燥机验证YXQ·EAK-2Ⅱ安瓿检漏灭菌柜验证DLXQ40型压力蒸汽消毒器验证AG-STD49-5制氮系统验证CG-0.2纯蒸汽灭菌柜再验证LSBLG100T水冷螺杆冷水机组验证洁净厂房与设施验证
原车间2013验证总计划
立项部门
设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部生产技术部生产技术部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部设备工程部
立项部门负责人樊立玉
樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉孙同仁孙同仁樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉樊立玉
验证完成时间
2013.92013.92013.92013.92013.102013.92013.92013.52013.92013.92013.92013.92013.92013.92013.92013.92013.92013.92013.102013.112013.92013.72013.2
负责验证立项、方案、报告的审批部门验证证书发放的部门及负责人验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚验证委员会王建庚
施验证洁净厂房与设施验证（中心化验室）
水系统验证
纯化水系统验证注射用水系统验证注射用水系统清洗验证
工艺冻干粉针剂车间培养基无菌灌装模拟验证
验证各品种生产工艺验证
中心化验室设备工程部设备工程部设备工程部生产技术部
生产技术部
闫观萍樊立玉樊立玉樊立玉孙同仁
孙同仁
2013.22013.22013.22013.22013.9
生产该品种时
验证委员会验证委员会验证委员会验证委员会验证委员会
王建庚王建庚王建庚王建庚王建庚
验证委员会王建庚
洁净区清洁效期验证
容清洁剂清洁效果验证
器具清洁验
化学消毒剂消毒效果验证冻干箱2清洁验证小容量注射剂车间配制过滤系统验证冻干粉针剂车间配制过滤系统验证
证灌封机清洁验证
灌装半加塞机清洁验证
生产技术部生产技术部生产技术部生产技术部生产技术部生产技术部生产技术部生产技术部
孙同仁孙同仁孙同仁孙同仁孙同仁孙同仁孙同仁孙同仁
2013.92013.102013.92013.92013.102013.102013.102013.10
验证委员会验证委员会验证委员会验证委员会验证委员会验证委员会验证委员会验证委员会
王建庚王建庚王建庚王建庚王建庚王建庚王建庚王建庚
备注：1、验证的程序为：提出验证申请、批准立项、制定验证方案、验证方案审批、组织验证方案的实施、编写验证报告、审批验证报告、
发放验证证书、验证文件归档。
2、本公司设立有常设验证机构→验证委员会，由质量保证部经理任委员会主任，成员由生产、质量等专业技术人员或负责人组成。
3、验证委员会职责①负责制定验证计划和监督、协调计划的实施②负责验证管理标准的制定及修订③负责验证项目申请、验证方案和
验证报告的审批④负责验证文件档案的管理和保存⑤负责有关验证管理的其它日常工作。
4、望有关人员认真履行职责，积极努力，主动做好各项验证工作。
6验证维护
应建立一个对于已验证状态下的设施、设备和工艺的维护程序。在该程序中，应
规定再次验证的频次，以及根据设备、设施和工艺的性能而进行的定期评估、倾向性
分析、变更控制。
7支持性文件
号
文件名称
文件编号
01
GMP文件管理规程
02
GMP文件分类与编号管理规程
03
员工培训管理规定
04
确认与验证管理规程
05
设备预防性维护检修保养管理规程
06
设备安装调试验收管理规程
07
设备管理规程
08
仪器仪表衡器校验管理规程
09
质量风险管理规程
10
变更控制管理规程
11
偏差处理管理规程
8参考标准和文献
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（卫生部令第79号），2011年1月17日。
《药品GMP指南》国家食品药品监督管理局认证管理中心编写，2011年8月第一版，
中国医药科技出版社。
《药品生产质量管理规范（2010年修订）培训教材》。
《中国药典2010版二部》。
《中国药典2010年版第一增补本》。
验证总计划
文件编码：起草起草人职位签名日期
审核审核人职位总经理质量副总经理质量受权人质量部经理生产部经理供应部经理批准批准人职位签名日期签名日期
分发QA验证档案（完整的原件）副总经理（复印件）总经理（复印件）质量部经理（复印件）生产部经理（复印件）供应部经理（复印件）
文件编码：
目录
1.验证方针与本文件的目的.....................................................................................................................41.1验证方针.......................................................................................................................................41.2本文件的目的...............................................................................................................................42.简介.........................................................................................................................................................52.1公司基本情况...............................................................................................................................52.2生产区域概述...............................................................................................................................53.验证范围、要求.....................................................................................................................................63.1验证范围.......................................................................................................................................63.2验证基本要求...............................................................................................................................74.验证组织结构及人员职责.....................................................................................................................84.1组织结构图...................................................................................................................................84.2职责...............................................................................................................................................95.验证文件...............................................................................................................................................115.1文件范围.....................................................................................................................................115.2验证方案.....................................................................................................................................115.3验证报告.....................................................................................................................................125.4验证记录.....................................................................................................................................125.5验证报告.....................................................................................................错误！未定义书签。5.6验证文件编号.............................................................................................................................125.7验证文件归档.............................................................................................................................136.实施过程...............................................................................................................................................136.1实施前的准备.............................................................................................................................136.2可接受标准.................................................................................................................................136.3验证步骤.....................................................................................................................................166.4确认.............................................................................................................................................176.5验证.............................................................................................................................................176.6偏差处理.....................................................................................................................................206.7变更控制.....................................................................................................................................207.验证状态维护.......................................................................................................................................208.附录.......................................................................................................................................................20
文件编码：
一．验证方针与本文件的目的
1、验证方针
GMP的目的是保证生产出符合既定质量标准的药品，而验证则是实现GMP这个目的的基石，是证明和保证一切关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针：充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。当验证状态发生漂移时应进行再验证。关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。检验方法发生变化时应进行验证。
2、本文件的目的
本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件编号DB·SMP01-06-001-01）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况细化当年的验证活动。
文件编码：
二、简介
1、公司基本情况
本公司占地面积*******平方米，建筑面积**********0平方米，分为办公区、生产区、化验室、生活区、辅助区、仓储区几大区域，其中*******生产车间面积为********平方米，仓储面积为*******平方米。主要有**条生产线。生产品种有：********等**个品种。附录1：公司总平面布局图附录2：***车间设计布局图附录3：***车间设计布局图附录4：***布局图
2、生产区域概述2.1设施及人流、物流我公司*****生产车间水、电、气供应良好，厂房周围下水道通畅，有备用电源；有防止昆虫、鼠类、鸟类进入厂房的有效措施；有防尘及捕尘设施、空调系统的排气经过净化处理。车间洁净级别按工艺流程合理布局，厂房中人流和物流通道分别设置，厂房内的物料传递路线短,有人员净化通道及缓冲设施，并与其生产洁净级别相适应。附录5：***车间人流、物流示意图附录6：***车间人流、物流示意图2.2设备说明2.2.1主要生产设备
设备编号设备名称型号生产能力数量生产厂商用途
2.2.2主要检验设备
序号名称型号精度生产厂家设备编号
文件编码：2.3工艺说明2.3.1产品清单产品名称执行标准有效期贮存条件包装
2.3.2生产工艺流程图见附页
三、验证范围、要求
1、
验证范围
1.1厂房及空气净化系统方面：空调系统再验证压缩空气系统再验证取样车系统再验证1.2工艺用水系统纯化水系统再验证注射用水系统验证1.3产品生产工艺及其变更应包括公司所有生产的品种及其原料厂家的变更1.4关键生产设备验证1.5设备清洁验证1.6检验仪器验证1.7计量器具校验按《国家强制检定计量目录》执行。
文件编码：
2、验证基本要求
●依据本验证总计划制订具体验证对象的验证方案；●验证方案应经过相关部门的审核和批准；●在验证实施之前，必须成立验证小组，编写各项目的验证计划，编写验证方案及记录并组织学习，做好验证准备工作。●验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。●应确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、工作规程等能够保持持续稳定。●在公用系统验证中，必须包括厂房的验证，对于洁净厂房，可将厂房和空调系统放
在一起进行验证，重点验证是否能达到规定的洁净度要求。●对于设备、设施的验证，必须包括IQ、OQ、PQ，重点是PQ。●设备的清洁验证及产品工艺验证，应选择活性高、难清洗的产品先生产，以便先做清洁验证。●当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏差和漏项，最后给出验证结论。●如在验证实施过程中或验证实施后的审核自查中发现有偏差或漏项，应对验证方案
及具体的实施过程进行详细审核，如果是项目本身存在问题，应针对存在的问题进行整改。上述情况无论是那一种，都应编写验证补充方案，按正常验证相同的程序对存在偏差或漏项的项目进行重新验证，将补充的验证文件与原验证文件一起归档保存。●所有的验证文件必须为我公司自己完成的文件，供应商提供的验证文件与报告可以供参考。
文件编码：
四、验证组织结构及人员职责
1、组织结构图
验证管理委员会主任：委员：质量副总经理质量部经理、供应部经理设备部经理、生产部经理
验证小组组长：待验证对象职责主管部门负责人
副组长：验证对象职责主管部门主管组员：验证相关的其他部门人员
1.1验证委员会本公司验证工作的最高领导和组织机构，验证总负责人为质量副总经理，由质量部经理、设备部经理、供应部经理、生产部经理、各车间主任做为委员组成验证委员会。（根据实际情况调整）1.2验证小组验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的。组长、副组长一般由待验证的对象职能主管部门负责人担任（熟悉本项目验证要求的其他有资质的人员也可担任组长），小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定，但要求每个验证小组里必须有质量人员参加并参与验证的全过程。生产部负责公用系统再验证、水系统再验证、在线清洗消毒的再验证、产品工艺验证再验证。设备部负责生产所用设备再验证中心化验室负责验证工作的检验工作。
文件编码：
2、
职责
2.1验证委员会职责
人员
职责确保为相关部门的验证工作提供足够的资源，以达到VMP中规定的验证
目标，并符合GMP要求。带领验证委员会，按照本验证总计划与各项次级验证计划，领导和组织
本公司的全部验证活动的发动和实施。委员会主任确保各项验证活动按GMP要求开展和实施；审核验证总计划，确保验证活动计划符合GMP要求；参与验证方案与验证报告的审核；批准验证方案与验证报告；验证活动中偏差调查结论的批准；
质量部经理验证委员会其他成员
组织本验证总计划的起草；确保按照QA合格标准及GMP要求完成所有的验证和确认；审核验证计划、方案和报告；验证过程偏差的调查；验证的协调工作；根据批准的验证报告发放验证合格证书建立验证档案审核验证计划、方案和报告。参与和支持有关验证的实施，确保正式生
产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等经过验证。
2.2验证小组职责
人员验证组长
职责负责组织起草验证项目的验证方案、组织项目的具体验证实施、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案；当漏项或
文件编码：偏差发生时，负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的验证培训。负责协助组长工作，并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核及项目总结等。在验证小组的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证结果进行记录，对实施验证的结果负责。
副组长
组
员
2.3各职能部门职责
负责支持验证总计划验证步骤中所包括的工作方案。负责提供各类工艺参数；负责书写或修改制定的SOP生产部负责保证与验证方案相关的生产部门人员接受适当的培训，并有培训记录。负责拟订与生产工艺有关的设备安装要求，交所验证部门上报审核批准负责将全部验证相关的原始记录/文件等进行汇编确认，并移交质管部负责各类验证的具体实施。负责书写和执行验证总计划。负责组织、协调和监管在验证总计划指导下的各个系统的验证工作。负责对验证方案中提供的工艺参数要求和相关的SOPs进行确认、审核；负责制订中间产品质量标准、检验规程及取样程序；质量部收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析，交所验证部门上报审核批准。负责起草相关仪器的操作、维护保养的标准操作规程。负责对验证可接受标准的确认负责维护、颁发、保存全部受控文件，包括验证方案负责新产品的工艺验证，并将验证资料在取得产品批准文号时一起转入生产部门。负责支持验证总计划验证步骤中所述的具体方案设备部负责设施、设备、仪器的安装、调试，并做好相应的记录。负责建立设备、仪器档案。负责仪器、仪表的校正。
文件编码：负责收集设施、设备验证的各项验证文件、试验记录，交所验证部门上报审核批准。负责起草设备（包括公用设施）的操作、清洗、维护保养的标准操作规程
参与清洁验证负责对验证中相关部分进行确认并与全部原始记录等文件进行汇编确认后移交质量部
负责培训记录备案。人力部负责组织对验证中应该掌握的技能的培训。负责组织验证所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训供应部负责为验证提供各种保障
2.4验证计划、方案、报告的起草审批程序●验证计划由质量受权人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。●以上文件的审核由验证委员会全体成员审核。●所有验证计划、方案、报告均由验证委员会负责人批准。
五、验证文件
1、文件范围
验证文件包括验证方案、验证记录、验证报告和验证证书。
2、验证方案
一个描述某个具体验证项目如何进行验证、并确定验证合格标准的书面方案。通常由三大部份组成：一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。验证方案一般包括但不限以下内容：●封皮（方案名称，起草人、审核人、批准人及计划实施时间）●目录
文件编码：●验证目的●验证范围●验证小组成员及职责●验证所需的支持性文件或涉及的文件●验证内容（流程、关键控制项目及可接受标准、限度等）●抽样/取样方法和计划●分析/检测方法●检测数据表、分析趋势表等●偏差处理表●风险评估●附录
3、验证报告
对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、记录、审核并做出评估的说明文件。与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。
4、验证记录
验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中。
5、合格证明
合格证明是在验证报告审核通过后，由验证委员会出据的证明性文件，包括验证报告的名称、报告的编号、验证完成日期及批准内容等，并加盖验证委员会印章。
6、验证文件编号
验证方案与验证报告的文件编码为同一编码，其具体编制规则见《文件与记录管理规程》。
文件编码：
7、验证文件归档
所有文件都应该在验证结束后，由验证小组组长负责整理，将所有验证文件的原件交给负责存档的QA存放在一个安全的地方，可随时进行调阅和审核。验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。
六、实施过程
1、实施前的准备
1.1安全与健康对设备安全检查之前，不能进行验证或确认工作。这些安全检查记录必须归档，并且检查合格。验证或确认执行时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。1.2校验在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯，有校验记录。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。
2、可接受标准
2.1总要求：2.1.1验证合格标准的建立，必须具备三个条件：现实性、可验证性、安全性。2.1.1.1现实性：验证不能超越客观条件的限制，或造成沉重的经济负担，以至无法实施。2.1.1.2可验证性：标准是否达到，可以通过检验或者其它手段加以证实。2.1.1.3安全性：标准应能保证产品的质量。2.1.2在设定验证合格标准时，应遵循以下原则：2.1.2.1凡我国《GMP规范》及药典有明确规定的，验证合格的标准不得低于法规及标准的要求。2.1.2.2国内尚无法定标准而世界卫生组织WHO已有明确要求或国际医药界已有公认的，可作本企业设定验证标准的参考依据。2.1.2.3从全面质量管理体系的观念出发，来设定验证方案及有关标准。
文件编码：2.2厂房与设施验证可接受标准2.2.1《医药工业洁净厂房设计规范》2.2.2GMP2010
2.2.3《建筑设计防火规范》2.2.4《给水排水设计规范》2.2.5《照明设计标准》2.2.6《采暖通风空调设计规范》2.2.7《工业企业设计卫生标准》2.2.8药品生产工艺
2.3公用系统验证2.3.1纯化水系统验证可接受标准：2.3.1.1安装确认合格标准：（1）纯化水系统安装确认文件应齐全，并建立操作、维护SOP和完整的设备档案。（2）纯化水系统各单元设备安装及公用系统的安装符合设计要求和GMP要求。（3）纯化水系统的管道及分配系统安装符合设计和GMP要求。（4）用于纯化水系统上的日常检测仪表和验证用仪表已全部校验合格，并有校验记录。2.3.1.2运行确认：
2.3.1.3性能确认
2.3.230万级空气净化系统可接受标准：2.3.2.1安装确认：
2.3.2.2运行确认：
2.3.2.3洁净度确认：
文件编码：2.3.3压缩空气系统合格标准：2.3.3.1安装确认：
2.3.3.2运行确认：
2.3.3.3洁净度确认：
2.3设备验证可接受标准2.3.1安装确认：
2.3.2运行确认：
2.3.3性能确认：
2.4设备清洗验证可接受标准2.4.1目检：已清洁设备中与药物接触的表面上不得有可见的残留物。2.4.2化学残留量确认：2.4.3微生物残留量确认：2.4.3.1淋洗水样微生物限度：2.4.3.2擦拭药签微生物限度：2.5生产工艺验证2.5.1所有生产操作必须符合标准操作程序要求，无重大偏差。2.5.2关键工艺参数验证必须符合参数控制度要求。2.5.3中间体、半成品、成品检验必须符合中间体、半成品、成品质量标准要求。
文件编码：
2.3.1检验仪器验证
2.3.2计量器具校验对照《国家强制检定计量目录》，所有强制检定计量器具必须经检定确认合格，并在有效期内使用。
3、验证步骤
3.1验证的实施流程
按照本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准后，由验证小组实施，结束后形成验证报告，并经QA经理评价和批准，验证小组将所有验证文件整理交QA归档。
3.2验证项目的立项验证项目由各有关部门如生产、质量、设备部门或验证小组提出，报验证委员会审核批准。3.3验证步骤3.3.1制订验证方案根据验证主计划，验证方案由验证小组人员草拟，主要内容有验证目的、要求、可接受标准、实施所需条件、测试方法等。验证方案经验证小组审核通过，并经验证委员会审核，由验证委员会主任签署批准。3.3.2组织实施验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。验证小组负责收集数据和整理数据，作综合性分析，起草阶段性和最终结论文件，上报验证委员会审批。3.3.3验证报告及审批验证小组成员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组汇总，并与验证总负责人分析研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证委员会审核，由验证委员会主任签署批准。3.3.4发放验证证书验证报告审批通过后，由验证委员会主任批准出具验证合格证书。
文件编码：
4、确认
4.1设计确认设计确认是有文件记录的对厂房、设施、设备等的设计所进行的审核活动，目的是确保设计符合用户所提出的各方面要求，经过批准的设计确认是后续确认活动的基础。设计确认包括以下项目：用户需求说明书（URS）包括法规方面、安装方面、功能方面和文件方面等；技术标准文件；风险分析；4.2安装确认安装确认包括：到货完整性、材质和表面、安装和链接、初始清洁、校准等情况，并收集整理相关的图纸及供应商提供的操作指导、维护方面的资料。4.3运行确认运行确认测试项目应根据工艺、系统和设备的相关知识而定，包括“最差条件”的测试，而且测试应重复足够的次数以确保结果的可靠性。具体包括设备基本功能测试、系统控制功能测试、安全性能测试、操作规程和预防性维护计划等文件的适用性测试，此外使用的仪表等经过校准，确认相关人员培训已完成并达到预期效果。4.4性能确认性能确认是通过文件证明当设备、设施等于其他系统完成连接后能够有效的可重复的发挥作用，即通过测试设施、设备的产品证明它们的正确性能。4.5再确认确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。
5、验证
5.1验证分类5.1.1前验证前验证指一项工艺、过程、系统、设备、方法等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方案进行的验证。是考察和确认验证对象有效、可靠及有良好重现性，以评价是否可投入使用的依据。前验证一般需要有比较充分和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用前验证的方式，前验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试
文件编码：车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。可能的情况下，前验证应是第一选择的验证类型。5.1.2同步验证指在投入正式生产使用的同时，对某一验证项目进行的验证，即从实际使用和运行过程中获得的数据作为验证的依据，以证明验证对象达到预定要求的一系列活动。同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。原则上，高风险的无菌产品和生物技术产品生产工艺的初始验证或高风险的关键工艺步骤（如除菌过滤工艺）的变更验证不适用同步验证。5.1.3回顾性验证对于已经投入使用一段时间、无论是否经历过任何验证的验证对象，进行历史数据的收集、总结和分析，得出是否符合预定要求的结论的一种验证。回顾性验证的样本数应足够的大，通常需要10~30个连续批次的数据进行检查。与初始使用时发生过比较重大变化的验证对象不适合回顾性验证。5.1.4再验证指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证。5.1.5工艺验证工艺验证是保证并提供文件化的证据以证明工艺能够重复且稳定的生产出符合质量要求的产品能力。其主要考察的内容是在产品的整个生命周期内，采用基于风险决策的方法对可能影响产品质量的关键因素进行考查。工艺关键因素主要包括起始物料、工艺变量、中间过程控制、成品质量测试、稳定性研究、取样及最差条件参数设定等方面。5.1.6清洁验证清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。（1）清洁验证的一般要求为了证明清洁程序的有效性，在清洁验证中至少要执行连续三个成功的清洁循环。还应确定常规生产中设备的待清洁放置时间和清洁后放置时间。（2）清洁验证的前提条件○清洁程序已批准
文件编码：○完成了对于关键操作、设备、物料活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂以及其他可能影响因素的风险评估○分析方法经过验证○取样方法已经批准（擦拭法或淋洗法）○验证方案已经批准（3）测试项目○目测检查○活性成分残留○清洁剂残留○微生物污染○难清洁并可能对后续产品造成不良影响的辅料5.1.7方法验证方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目要求。○建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行汪正的验证；○当药品生产工艺变更、制剂组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内同决定对分析方法进行部分验证还是完整验证。○当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确度、精密度、线性等内容的验证。○当变更达到一定程度时，则需要完整的验证；5.1.7.1准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率表示。5.1.7.2精密度系指在规定的测试条件下，同一均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差或相对偏差表示。精密度可以从重复性、中间精密度、重现性三个层次考察。5.1.7.3专属性专属性系指在其他成分（如：杂质、降解产物、辅料等）可能存在的条件下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。通常，鉴别反应、杂质检查、含量测定均应考察其专属性。5.1.7.4检测限检测限系指试样中的被测物能够被检测出的最低量。
文件编码：5.1.7.5定量限定量限系指试样中的被检测物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。5.1.7.6线性线性系指在设计的测定范围内，检测结果与试样中被测物的浓度直接呈正比关系的程度。5.1.7.7范围范围系指能够达到一定的精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。5.1.7.8耐用性耐用性系指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使用方法可用于常规检验提供依据。
6、偏差处理
在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验。
7、变更控制
验证执行中若有对已批准既定方案等变更，以及验证结束后决定对验证对象进行必要变更的，必须按照本公司《变更控制程序》，履行严格的变更手续。变更结束后，应对那些可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更，根据风险评估原则进行评价，确定是否需要变更后重新验证。
七、验证状态维护
验证计划一览表见附件6
八、附录
1、年度定期验证计划表
文件编码：2、验证立项申请表
验证总计划起草起草人职位签名日期审核审
核人职位签名日期总经理质量副总经理质量受权人
质量部经理生产部经理供应部经理批准批准人职位
签名日期
分发QA验证档案（完整的原）
总经理（复印）
生产部经理（复印）
副总经理（复印）
质量部经理（复印）
供应部经理（复印）
目录
1.验证方针与本文的目的
4
1.1验证方针4
1.2本文的目的4
2.简介
5
2.1公司基本情况5
2.2生产区域概述53.验证范围、要求
6
3.1验证范围63.2验证基本要求74.验证组织结构及人员职责
84.1组织结构图84.2职责95.验证文115.1文范围115.2验证方案115.3验证报告125.4验证记录125.5验证报告125.6验证文编号125.7验证文归档136.实施过程136.1实施前的准备136.2可接受标准136.3验证步骤156.4确认156.5验证166.6偏差处理196.7变更控制197.验证状态维护198.附录19一．验证方针与本文的目的
1、验证方针GMP的目的是保证生产出符合既定质量标准的药品，而验证则是实现GMP这个目的的基石，是证明和保证一切关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针：l充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。l所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。l当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。l当验证状态发生漂移时应进行再验证。l关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。l检验方法发生变化时应进行验证。2、本文的目的
本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文编号DB·SMP01-06-001-01）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。
本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文，公司有关部门可根据具体情况细化当年的验证活动。
二、简介1、公司基本情况本公司占地面积*******平方米，建筑面积**********0平方米，分为办公区、生产区、化验室、生活区、辅助区、仓储区几大区域，其中*******生产车间面积为********平方米，仓储面积为*******平方米。主要有**条生产线。生产品种有：********等**个品种。附录1：公司总平面布局图附录2：***车间设计布局图附录3：***车间设计布局图附录4：***布局图2、生产区域概述2.1设施及人流、物流我公司*****生产车间水、电、气供应良好，厂房周围下水道通畅，有备用电源；有防止昆虫、鼠
类、鸟类进入厂房的有效措施；有防尘及捕尘设施、空调系统的排气经过净化处理。
车间洁净级别按工艺流程合理布局，厂房中人流和物流通道分别设置，厂房内的物料传递路线短,
有人员净化通道及缓冲设施，并与其生产洁净级别相适应。附录5：***车间人流、物流示意图附录6：***车间人流、物流示意图2.2设备说明2.2.1主要生产设备设备编号设备名称型号生产能力数量生产厂商用途2.2.2主要检验设备序号名称型号精度生产厂家设备编号2.3工艺说明2.3.1产品清单产品名称执行标准有效期贮存条包装2.3.2生产工艺流程图见附页三、验证范围、要求1、验证范围1.1厂房及空气净化系统方面：空调系统再验证压缩空气系统再验证取样车系统再验证1.2工艺用水系统纯化水系统再验证注射用水系统验证1.3产品生产工艺及其变更应包括公司所有生产的品种及其原料厂家的变更
1.4关键生产设备验证1.5设备清洁验证1.6检验仪器验证1.7计量器具校验按《国家强制检定计量目录》执行。2、验证基本要求●依据本验证总计划制订具体验证对象的验证方案；●验证方案应经过相关部门的审核和批准；●在验证实施之前，必须成立验证小组，编写各项目的验证计划，编写验证方案及记录并组织学习，做好验证准备工作。●验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。●应确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、工作规程等能够保持持续稳定。●在公用系统验证中，必须包括厂房的验证，对于洁净厂房，可将厂房和空调系统放在一起进行验证，重点验证是否能达到规定的洁净度要求。●对于设备、设施的验证，必须包括IQ、OQ、PQ，重点是PQ。●设备的清洁验证及产品工艺验证，应选择活性高、难清洗的产品先生产，以便先做清洁验证。●
当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏差和漏项，最后给出验证结论。
●如在验证实施过程中或验证实施后的审核自查中发现有偏差或漏项，应对验证方案及具体的实施过程进行详细审核，如果是项目本身存在问题，应针对存在的问题进行整改。
上述情况无论是那一种，都应编写验证补充方案，按正常验证相同的程序对存在偏差或漏项的项目进行重新验证，将补充的验证文与原验证文一起归档保存。
制订人：日期：审阅人：职务
验证总计划ValidationMasterPlan
XXX药业有限公司
签名
总经理
副总经理
生产技术部经理
质量检验部经理
设备安环部经理
研究发展部经理
日期
批准人:质量总监
1.0介绍XXX药业有限公司是一家由中国XXX制药股份公司与XXX科学部合作开办的中外合作企业。该公司生产XXX原料药及其系列产品。为保证无菌产品的质量，公司严格按照cGMP组织生产，产品质量符合ChP、BP、USP、EP及日抗基等多国药典。为保证产品的质量，我们制定了本计划。
本总计划包括以下部分：工厂组织机构图与部门职责，工厂描述，工艺流程，验证时间计划表等。公司将按照本计划进行验证。如果系统发生了变更，对变更的部分进行验证。本验证总计划根据XXX药业有限公司验证管理SOP（QA-G－011）建立。
2.0文件范围本计划将描述生产工艺与计划验证的设施。本计划规定了预计的完成时间及各部门在验证工作中的职责。本计划定义了IQ（安装确认）、OQ（操作确认）、PQ（性能确认）和分析方法验证方案的组成，并提供了IQ、OQ、PQ和分析方法验证的文件样本。本计划还描述了所有关键区域，描述了附加计划，例如培训、校正、维护保养、清洗与灭菌、环境监测、变更管理、SOP和批生产记录等内容。
3.0人员与人力3.1公司组织结构图
3.2人员资历XXX总经理职称：高级工程师教育：华东化工学院工作经历：1998----
XXX公司，总经理
1994----19981989----19931987----1988
XXX公司，副总经理兼质量保证部经理XXX厂华申树脂厂，副厂长XXX厂联营办
XXX副总经理
职称：高级工程师
教育：XXX工学院
工作经历：2001----
XXX公司，副总经理
1999----2001XXX公司，总经理助理兼生产技术部经理
1998－1999XXX公司，总经理助理兼质量保证部经理
1995----1998XXX公司，总经理助理
1994----1995XXX公司，生产技术部经理
1982----1994XXX石油化工设计院
XXX质量保证部经理
职称：工程师
教育：XXX工业大学
工作经历：2003----
XXX公司，质量保证部经理
2002----2003，XXX公司，质量保证部副经理
2001----2002，XXX公司，生产技术部副经理
1998----2001，XXX公司，生产技术部
XXX质量检验部经理
职称：工程师
教育：承德XX高等专科学校
工作经历：2005----
XXX公司，质量检验部经理
2003----2005XXX公司，质量检验部副经理
1995----2003XXX公司，质量检验部
XXX生产技术部经理职称：工程师教育：XXX医学院工作经历：2001----
XXX公司，生产技术部经理
1999----2001XXX公司，质量保证部经理
XXX设备安环部经理
职称：工程师
教育：甘肃工业大学
工作经历：2001----
XXX公司，设备安环部经理
1995----2001XXX公司，生产技术部
1987----1995XXX市轴承设备厂
XXX研究发展部经理
职称：工程师
教育：XXX医学院
工作经历：2001----
XXX公司，研究发展部经理
1999----2001XXX公司，生产技术部副经理
1997----1999XXX公司，生产技术部工艺员
1992----1997XXX市第二制药厂
3.3部门职责3.3.1质量保证部1.确保公司与产品质量有关的文件、标准、规定、事项与现行GMP一致，与现行药事法规保持一致；2.确保公司有一个健全的系统用于执行关键仪器仪表及设备的校验和维护保养及管理；3.确保有完整有效地稳定性数据支持产品的标示储存条件和有效期4.确保与质量相关的投诉被彻底调查和解决；5.确保物料被正确的进行测试并且结果被报告；6.确保关键的偏差被调查和解决；7.确保有效地执行内审8.审核并批准产品处方；9.审核并批准所有的标准和生产、检验、物料储存及销售用文件；
10.审核并批准所有的与产品质量有关的标准操作规程及与之相关的表格；11.审核及批准稳定性试验方案及有效期；12.审核及批准合同实验室及合同生产商；13.审核及批准验证方案及验证报告；14.审核及批准对质量有潜在影响的任何变更；15.确定各种原辅材料供应商；16.审核及批准标签及标示材料的型式；17.管理实验批；18.审核及批准各部门有关质量事项的报告；19.与产品质量相关岗位新员工或转岗员工的上岗资格审查；20.组织如SOP等与质量相关文件的年度审查、发放、收回及销毁；21.编号系统及批号系统的管理；22.公司相关质量文件及记录的管理；23.批生产记录及批检验记录、稳定性试验记录的受控发放；24.产品标签样张的设计与管理；25.批记录及与质量相关的过期文件的销毁处理；26.国际注册文件的起草、组织会审、年度变更及报送；27.协助公司其它部门进行与质量相关文件的准备；28.已批准文件、归档文件的保管；29.所有与质量有关的变更的统计、整理及汇总；30.所有进厂原材料、包装材料、标示材料、中间体及成品的放行或拒收；31.决定退回产品或返工产品的处理方法；32.生产过程及实验批的过程监督；33.生产、质检、仓储、销售等环节的例行检查；34.产品放行入库之前批记录及相关资料的审查；35.对产品质量有潜在影响的关键偏差的调查和处理；36.对生产区进行环境监测，对环境变化进行趋势分析；
37.对下述产品进行取样：工艺用水、成品、无菌原辅材料及包装材料和验证样品；38.稳定性试验方案的建立和管理、留样审查；39.产品质量信息的处理：质量投诉、退换货和产品追回的过程实施及调查处理；40.原材料和包装材料的供应商审查；41.协调各部门有关产品质量方面的行为；42.稳定性数据的汇总分析；43.编制产品质量月报、进行产品年度审查；44.核算分析质量成本；45.收集最新GMP发展等相关技术及质量信息；46.追踪并收集国家和省市的有关药事法规；47.组织进行GMP自查，对查出的问题制定整改计划，并按计划进行检查、指导及推动改善，结合最新GMP理念，制定公司质量方面的工作计划；48.制定公司员工GMP培训计划；49.组织召开QA例会和质量分析会；50.协助公司各部门接受各种外部质量审查；51.负责公司质量管理宣传及全员质量意识的不断提高工作。
•介绍：项目背景介绍，项目建造基于何种标准（如中国,FDA或EU）。•范围：界定该验证总计划涵盖的范围内和范围外。•目的：阐述验证总计划的目的，如“验证总计划规定了确认/验证的策略、职责、验证活动、验证方法和通用的接受
标准”。
02验证活动的组织机构
一般包含组织架构图和以下关键活动职责：
•验证总计划的编制和维护•每类验证项目的方案起草•验证活动执行•报告和文件的编写和控制•验证过程中每个阶段的具体验证方案的批准•验证所需的培训•供应商和第三方咨询服务公司的职责。比如供应商的职责，供应商通常负责调试、安装/运行确认的方案实施、提供
交付文件包和必要的培训，用以支持验证活动。咨询服务公司职责通常依据合同的约定。
推荐为验证职责编制矩阵，举例如下：
表1职责矩阵
验证活动
第三方
供应商最终用户工程部验证部
QC
VMP
-
-
R
R
W
R
URS
-
-
W,R
W,R
R
R
SIA
-
-
W,R
W,R
R
R
RA
W,R
-
W,R
W,R
R
R
DQ
W,R
-
W,R
W,R
R
R
调试
-
E
E
E
R
R
FAT/SAT
-
W,E
E
E
R
R
设备交付包IQ
-
W
R
R
R
-
W,R
W,E
E,R
E,R
E,R
-
OQ计算机化系统验证PQ清洁验证分析方法验证工艺验证SOP编制VMP总结报告
W,RW,R
W,R-
W,E
E,R
E,R
E,R
-
W,E
E,R
E,R
E,R
-
-
W,E
W,E
E,R
R
-
W,E
R
R
R
-
-
-
R
W,E
-
W,R
R
R
R
-
W,R
-
R
-
-
R
R
W
R
备注：上表职责仅为举例W：编写R：审核A：批准E：执行
QA
质量负责人
R
A
R
A
R
A
R
A
R
A
R
-
R
A
-
-
R
A
R
A
R
A
R
A
R
A
R
A
R
A
A
-
R
A
03待验证的厂房/工艺/产品描述
主要包括：
•产品类型、工艺描述、工艺流程；•设备描述；•关键公用工程描述；•自控系统；•实验室；•如果需要，可增加预防交叉污染的措施，如人流、物流、消毒措施等。
04验证策略
验证策略是用来指导验证工作的方法概述，总体阐述验证流程和每阶段验证活动内容，为验证活动为何如此进行提供依据。
一般将根据验证策略的不同，将验证策略分为厂房/设备/公用工程验证策略、实验室用仪器和设备验证策略、分析方法验证策略。应注意验证活动的执行逻辑，需要完成上述验证活动后，再进行产品的清洁验证和工艺验证。
05需验证产品/工艺/系统/方法列表
验证总计划中所包含的所有验证活动都应当要以矩阵的形式进行总结和编写。新建项目验证总计划中所包含的项目，应基于设备/系统验证生命周期的所有活动，也应当要包括那些用于确定工艺和系统的验证状态所用的分析方法的验证。表2是一个简单的设备/系统验证矩阵示例，应依据系统影响性评估的结果和验证策略编制。表3为分析仪器验证矩阵示例，应根据分析仪器的分类和验证策略进行编制。
系统名称注射用水制备系统
超声波洗瓶机提升机
洁净HVAC系统移动罐
系统名称pH计
磁力搅拌器HPLC
表2设备/系统验证矩阵示例
系统影响性
URS
RA
DQ
调试
直接影响
直接影响
无影响系统
直接影响
直接影响分类
表3分析仪器验证矩阵示例
调试
DQ
IQ
B
A
C
IQ
OQ
PQ
OQ
PQ
列出所要验证的产品/工艺，采用的验证方法，即前验证或同步验证等。
列出所需要的分析方法验证活动。对于再验证计划，应列出再验证活动。如果需要，应列出设备/系统/工艺/程序的当前验证状态。
06验证可接受标准制定原则
凡法规、指南和药典等国家标准有明确规定的，验证合格标准不得低于法规、指南及标准的要求；
若合格标准的制定没有可参考的药典、法规标准等，应基于工艺要求制定合格标准，确保系统、设备或方法经过验证后可以达到设计或合同规定的技术要求
07验证文件
应当对验证文件的格式进行描述或指引。验证方案的主要内容通常包含：
•验证目的•验证的场所•责任人•设备描述•所遵循的SOP•所使用的设备、标准、以及有关产品和工艺标准•工艺和/或参数•取样、测试和监测要求•用于出具结论的预先确定的接受标准
验证报告的主要内容通常包含：
•标题•验证目的•涉及到的方案•所用材料、设备、计划和循环程序的详细情况•步骤和测试方法•应与预先确定的标准进行对比分析•偏差•如果需要，应包含后续的执行要求
验证总计划应该概括出项目的文件要求，确认工作管理应该包括一个全面的文件管理体系；当验证总计划是一个执行文件时，在其附属的文件里应当包括具体内容如下：
•相关标准操作程序•相关维护程序•校准记录和程序•确认和验证方案（安装确认/运行确认/性能确认，自动化、清洗、分析方法、工序等）•供应商/工程支持文件•培训和证明记录•变更控制
08所需SMP和SOP
列出所有相关SMP和SOP，一般包含：
•验证管理•相关的维护程序•校准记录和程序•验证总计划、确认和验证方案/报告的格式、编号、版本控制•文件审批流程•设备档案管理•环境监测•偏差处理•校验管理•培训管理•变更控制•供应商审计
应当按照公司的变更控制文件对物料、设备或工艺(包括分析技术)的变更进行控制。
对于一个新建工程项目，在项目全过程变更控制应该记录归档，在确认工作中应长期保存。在项目早期，设计变更、建造变更、调试变更要按照GEP规定处理；在工程变更管理流程中质量部可以不参加，因为这些变更和工程的技术管理相关联。但是，工程变更管理系统应该允许质量部审核和批准，并在以下条件下允许质量部参与变更：
•变更改变影响评估结果（如：导致一个初始评估为间接影响的系统变为一个直接影响系统，反之亦然）•在设计概念方面有一个基础性的变更•对于初始的用户要求或用户需求标准的变更导致了偏差
通过系统影响性评估，质量部开始参与变更控制，正式的质量变更控制程序适用于设施、设备及相关辅助系统的确认活动，并在生命周期内维持其确认状态。
由质量部门主导的变更控制定义为一种程序，有资格的代表通过这种程序审核计划或实际变更对验证状态的影响，批准或否决变更请求，以及管理和追踪变更的执行。对于直接影响系统质量变更控制是GMP的重要组成部分。
对于直接影响系统的质量变更程序应包括以下要素：
•记录变更发起的部门和日期（变更发起人）•描述变更、受影响系统或区域、以及变更目的•评估变更的潜在影响依据：o系统范围、设计、或性能要求（包括安全性、操作性、依赖性）、建筑、调试、运行和维护o相关的其他系统o工程文件o确认文件（包括系统影响性评估）•确定是否需要额外的检测，描述必需的测试类型；如果额外的检测不需要，说明理由•通知有必要知道计划变更的人员•记录批准和否决计划的变更
•跟踪变更执行直至相关活动完成
09计划和时间表
验证总计划中应当要对完成整个验证所需的人员（包括所需的培训），设备和其它特殊要求进行估计。整个项目的时间安排及子项目的详细规划。这个时间安排可以包括在上述的验证矩阵中，也可单独编制。验证时间安排需要进行定期更新，推荐使用project软件制作“甘特图”。
一旦系统影响性评估完成，应当制定一个详细的日程表；并完成对系统测试先后顺序的确定，以及系统相互独立性和它们支持设施的确定。一个新的和更改的设施的测试顺序，应该整合确定工作和总体建造、调试、启动的时间表，以便能协调工程承包商的工作和相关的文件工作；每一个设备、控制或系统通过评估确定它们的先后顺序；目标是使重复作业最小化，以及确保执行的程序已经包含了用来支持确认工作的良好的工程和相关文件工作。
通过前期验证总计划搜集的信息，编制时间进度时考虑到里程碑的时间。编制时要注意各系统的验证前提条件，如：
•纯化水性能确认完成后才能进行注射用水和纯蒸汽的性能确认；•纯蒸汽性能确认完成之后才能进行蒸汽灭菌柜等使用纯蒸汽的设备的运行确认；•纯蒸汽性能确认完成之后才能进行在线灭菌工艺验证；•清洁验证前必须完成清洁取样方法开发和测试方法的确认；•工艺验证前必须完成中间体和产品的分析方法验证/确认；•空调净化系统系统性能确认静态验证期间，所验证洁净区内不能进行其他设备调试和验证。
有些验证活动可以交叉进行，比如在空调净化系统性能确认动态测试期间，可以进行模拟工艺验证。
验证计划的制定与验证设备和实施人员密不可分，要充分了解验证的设备和参与人员的数量，不能一个验证人员的工作时间每天超过24小时。
10已有文件的参考表
验证总计划在编制过程中参考的法规和指南、SOP、设计图纸、用户需求说明等。
在验证总计划完成后，应编制验证总计划总结报告，对验证矩阵约定的内容进行追溯是否完成、偏差是否关闭以及各项目执行实际执行时间等信息进行回顾。
11验证状态的维护
确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
对设施、设备和工艺，包括清洁方法应当进行定期评估，以确认它们持续保持验证状态。
当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。
首次验证结束后，需要制定年度验证总计划结合日常维护保养规程协同保证设施、设备、系统持续满足验证状态。
验证文验证总计划
编码:MS-VM-002-00
※※※※※※有限公司验证总
计划审批验证总计划起草部门姓名签字日期品质管理
部×××验证总计划审核部门姓名签字日期总经室
×××总经室×××品质管理部×××品质管理部
×××品质管理部×××生产部×××生产部
×××采购部×××技术部×××验证总计划批准
部门姓名签字日期总经室×××
目录
一、简介
二、术语和定义
三、验证组织机构及职责
四、支持性文
五、验证方法
六、可接受标准
七、验证步骤
八、验证计划
一、简介：
1、公司及其设施简介
×××有限公司成立于20××年，致力于为客户提供天然优质的提取物产品、专业可靠的生产、完善便捷的服务。是目前世界上年产量最大的×××生产供应商之一，拥有多项具有自主知识产权的核心技术。
×××有限公司依照GMP标准，建设了5000多平方米的植物提取物产品生产车间及C级洁净车间，配备了植物提取、萃取、色谱分离、手性化合物拆分、降膜蒸发、真空浓缩、低温结晶、冷冻干燥、喷雾干燥等现代化生产设备。
2、验证总计划目的2.1验证总计划（VMP）是进行验证的纲领性文，是指导惠州市晟荣生物科技有限公司在各项验证过程中，有组织，有计划，有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。3、验证总计划范围3.1厂房设施及公用系统验证；3.1.1厂房设施及公用系统验证范围分为四类，分别为：3.1.1.1厂房与设施的验证3.1.1.2HVAC（空调净化系统）系统验证；3.1.1.3纯化水系统验证；3.1.1.4压缩空气系统验证。3.2仪器校验与检验方法验证；3.3主要设备验证；3.4计算机系统验证；
3.5主要设施及设备清洁验证；3.6产品生产工艺验证。二、术语和定义：1、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文证明的一系列活动。2、合格证明：常指某一机器设备/设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设计要求而准于交付使用的证明性文。3、验证总计划（VMP）:是整个验证计划的概述。4、验证计划:验证计划按验证总计划制订，每一系统制订验证计划，它们是验证总计划的细化和扩展。5、验证方案（VP）:一个阐述进行验证并确定验证合格标准的书面计划。验证方案通常由三大部份组成：一是指令，阐述检查、校正及试验的具体内容；二是设定的标准，即检查及试验达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。6、验证报告（VR）:对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文。7、CIP/在线清洁：通常指系统或较大型设备在原安装位置不作拆卸及移动条下的清洁工作。8、HVAC/空调净化系统：在洁净厂房设计规范中称为净化空调系统。
9、最差状况：系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条或状态，它在正常运行时可能发生。
10、确认：证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常，确实产生预期结果，并以文佐证的行为。确认是验证的一部份，单独的某项步骤确认不构成整个项目的验证。
11、校验：证明某个仪器或装置在一适当的量程范围内所测得的结果与一参照物，或可追溯的标准相比在规定的限度内。
三、验证组织机构及职责1、验证委员会：1.1×××有限公司成立验证委员会，验证委员会的成员主要由公司品质管理部、生产部、设备主管、采购部负责人构成。1.2验证委员会设主任一名，并设专职验证管理人员---验证主管负责日常验证组织管理工作，验证委员会下设5个验证小组。验证委员会验证主管厂房设施公用系统验证小组（1）设备验证小组（2）清洁验证小组（3）清洁验证小组(3)检验方法验证小组（4）工艺验证小组（5）2、验证组织机构图：3、验证组织机构组成部门及职责：3.1验证委员会组成：
序号部门职务姓名验证委员会职务01总经室总监×××主任02总经室主任×××委员03品质管理部经理×××委员04品质管理部QC主管×××委员05品质管理部质量工程师×××委员06生产部经理×××委员07生产部设备主管×××委员08采购部经理×××委员09研发部主管×××委员3.2验证委员会职责：
3.2.1主要负责验证的总体策划与协调，验证文的审核与批准，并为验证提供足够的资源。
3.3验证委员会主任职责：3.3.1负责验证计划、验证立项的审核、批准、验证方案的审核、批准、验证报告审核、批准、验证合格证书批准。3.5验证委员职责：3.5.1执行验证总体规划和阶段性验证计划，组织各项验证工作的实施，协调验证过程；3.5.2参与起草、审核、评估和批准特定部门的验证文，对有关验证小组成员进行验证知识培训。3.6验证专职管理人员---验证主管：3.6.1有关验证管理文及操作规程的制订及修订；3.6.2变更计划的审核；3.6.3验证计划编制、参与验证方案的制订与审核和监督实施；3.6.4验证报告的审核；
3.6.5日常验证活动组织及协调；3.6.6参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证；3.6.7验证的文档管理工作。3.7验证小组组成及职责：3.7.1验证小组组成：3.7.1.1各个验证小组设组长一名，分别由待验证对象的职能主管部门负责人担任为原则，其余来自验证相关部门人员（如设备、质量、检验、生产、物料等部门）组成一个验证小组。3.7.1.2每一个验证小组必须有品质管理部门人员参与，并参与验证的全过程。3.7.1.3验证小组部门及成员如下表：小组1姓名部门职务组长×××总经室管理工程师组员×××生产部经理组员×××生产部设备主管组员×××品质管理部经理组员×××采购部经理组员×××生产部机械工程师小组2姓名部门职务组长×××生产部经理组员×××生产部设备主管组员×××生产部机械工程师组员×××品质管理部质量工程师组员×××采购部经理组员×××生产部设备运行员小组3姓名部门职务组长×××品质管理部经理组员×××品质管理部QC主管组员×××品质管理部质量工程师组员×××生产部经理组员×××生产部设备主管组
验证总计划
起草起草人
职位
审核审核人
批准批准人
职位总经理质量副总经理质量受权人质量部经理生产部经理供应部经理
职位
签名签名
签名
日期日期
日期
分发QA验证档案（完整的原件）副总经理（复印件）
总经理（复印件）
生产部经理（复印件）
质量部经理（复印件）供应部经理（复印件）
目录
1.验证方针与本文件的目的.....................................................................................................................41.1验证方针......................................................................................................................................41.2本文件的目的...............................................................................................................................4
2.简介.........................................................................................................................................................52.1公司基本情况...............................................................................................................................52.2生产区域概述...............................................................................................................................52.3工艺概述......................................................................................................................................62.4产品目录......................................................................................................................................6
3.目的、范围、要求.................................................................................................................................73.1本验证总计划制定的目的...........................................................................................................73.2验证范围......................................................................................................................................83.3验证基本要求...............................................................................................................................8
4.验证组织结构及人员职责.....................................................................................................................94.1组织结构图..................................................................................................................................94.2职责............................................................................................................................................10
5.验证文件...............................................................................................................................................135.1文件范围....................................................................................................................................135.2验证方案....................................................................................................................................135.3验证报告....................................................................................................................................145.4验证记录....................................................................................................................................145.5验证报告....................................................................................................................................145.6验证文件编号.............................................................................................................................155.7验证文件归档.............................................................................................................................15
6.实施过程...............................................................................................................................................156.1实施前的准备.............................................................................................................................156.2方法和可接受标准.....................................................................................................................156.3验证步骤....................................................................................................................................176.4确认............................................................................................................................................176.5验证............................................................................................................................................186.6偏差处理....................................................................................................................................216.7变更控制....................................................................................................................................21
7.验证状态维护.......................................................................................................................................218.附录.......................................................................................................................................................22
1.验证方针与本文件的目的
1.1验证方针
GMP的目的是保证生产出符合既定质量标准的药品，而验证则是实现GMP这个目的的基石，是证明和保证一切关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。
鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针：充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保
证。所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验
证。当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。当验证状态发生漂移时应进行再验证。关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。检验方法发生变化时应进行验证。
1.2本文件的目的
本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件编号DB·SMP01-06-001-01）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。
本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况细化当年的验证活动。
2.简介
2.1公司基本情况
本公司占地面积*******平方米，建筑面积**********0平方米，分为办公区、生产区、化验室、生活区、辅助区、仓储区几大区域，其中*******生产车间面积为********平方米，仓储面积为*******平方米。主要有**条生产线。生产品种有：********等23个品种42个文号。
附录1：公司总平面布局图附录2：一车间设计布局图附录3：二车间设计布局图附录4：化验室布局图
2.2生产区域概述
2.2.1设施及人流、物流我公司*****生产车间水、电、气供应良好，厂房周围下水道通畅，有备用
电源；有防止昆虫、鼠类、鸟类进入厂房的有效措施；有防尘及捕尘设施、空调系统的排气经过净化处理。
车间洁净级别按工艺流程合理布局，厂房中人流和物流通道分别设置，厂房内的物料传递路线短,有人员净化通道及缓冲设施，并与其生产洁净级别相适应。
附录5：一车间人流、物流示意图附录6：二车间人流、物流示意图
2.2.2设备及工艺说明2.2.2.1一车间公用系统主要设备：2.2.2.2（1号线）生产车间主要设备：2.2.2.3（2号线）生产车间主要设备2.2.2.4（3号线）生产车间主要设备：2.2.2.5二车间公用系统主要设备：2.2.2.6（4号线）生产车间主要设备：2.2.2.7（5号线）生产车间主要设备：2.2.2.8（6、7号线）生产车间主要设备：2.2.2.9其他车间
2.3工艺概述
附件5：工艺流程图
2.4产品目录
药品名称
产品目录
规格
已有包装
3.目的、范围、要求
3.1本验证总计划制定的目的
验证总计划为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向及公司生产、设施系统和质量计划的总体情况，其目的包括：
为被定义范围的验证程序奠定基础。保证验证方法的一致性和合理性
界定工艺、设备，使其处于受控状态。为验证的有效实施提供保证。
3.2验证范围
3.2.1厂房及空气净化系统方面：空调系统再验证压缩空气系统再验证取样车系统再验证
3.2.2工艺用水系统纯化水系统再验证注射用水系统验证
3.2.3产品生产工艺及其变更应包括公司所有生产的品种及其原料厂家的变更
3.2.4关键生产设备验证3.2.5设备清洁验证3.2.6检验仪器验证3.2.7计量器具校验
按《国家强制检定计量目录》执行。
3.3验证基本要求
●依据本验证总计划制订具体验证对象的验证方案；●验证方案应经过相关部门的审核和批准；●在验证实施之前，必须成立验证小组，编写各项目的验证计划，编写验证方案及记录并组织学习，做好验证准备工作。●验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。●应确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、工作规程等能够保持持续稳定。●在公用系统验证中，必须包括厂房的验证，对于洁净厂房，可将厂房和
空调系统放在一起进行验证，重点验证是否能达到规定的洁净度要求。
●对于设备、设施的验证，必须包括IQ、OQ、PQ，重点是PQ。
●设备的清洁验证及产品工艺验证，应选择活性高、难清洗的产品先生产，
以便先做清洁验证。
●当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏
差和漏项，最后给出验证结论。
●如在验证实施过程中或验证实施后的审核自查中发现有偏差或漏项，应
对验证方案及具体的实施过程进行详细审核，如果是项目本身存在问题，应针对
存在的问题进行整改。
上述情况无论是那一种，都应编写验证补充方
案，按正常验证相同的程序对存在偏差或漏项的项目进行重新验证，将补充的验
证文件与原验证文件一起归档保存。
●所有的验证文件必须为我公司自己完成的文件，供应商提供的验证文件与报告可以供参考。
4.验证组织结构及人员职责
4.1组织结构图
主任：委员：
验证管理委员会质量副总经理质量部经理、供应部经理设备部经理、生产部经理
验证小组组长：待验证对象职责主管部门负责人副组长：验证对象职责主管部门主管组员：验证相关的其他部门人员
4.1.1验证委员会本公司验证工作的最高领导和组织机构，验证总负责人为质量副总经理，
由质量部经理、设备部经理、供应部经理、生产部经理、各车间主任做为委员组成验证委员会。（根据实际情况调整）
4.1.2验证小组验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多
学科的。组长、副组长一般由待验证的对象职能主管部门负责人担任（熟悉本项目验证要求的其他有资质的人员也可担任组长），小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定，但要求每个验证小组里必须有质量人员参加并参与验证的全过程。
生产部负责公用系统再验证、水系统再验证、在线清洗消毒的再验证、产品工艺验证再验证。
设备部负责生产所用设备再验证中心化验室负责验证工作的检验工作。
4.2职责
4.2.1验证委员会职责
人员
职责
确保为相关部门的验证工作提供足够的资源，以达到VMP中规定的验证目标，并符合GMP要求。
带领验证委员会，按照本验证总计划与各项次级验证计划，领导和组织本公司的全部验证活动的发动和实施。
确保各项验证活动按GMP要求开展和实施；委员会主任审核验证总计划，确保验证活动计划符合GMP要求；
参与验证方案与验证报告的审核；
批准验证方案与验证报告；
验证活动中偏差调查结论的批准；
组织本验证总计划的起草；
确保按照QA合格标准及GMP要求完成所有的验证和确认；
审核验证计划、方案和报告；
质量部经理验证过程偏差的调查；
验证的协调工作；
根据批准的验证报告发放验证合格证书
建立验证档案
验证委员会其他成员
审核验证计划、方案和报告。参与和支持有关验证的实施，确保正式生产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等经过验证。
4.2.2验证小组职责
人员
职责
验证组长
负责组织起草验证项目的验证方案、组织项目的具体验证实施、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案；当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的验证培训。
副组长
负责协助组长工作，并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核及项目总结等。
在验证小组的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的组
起草、会审，验证具体的实施，对验证结果进行记录，对实施验证的员
结果负责。
4.2.3各职能部门职责
生产部负责支持验证总计划验证步骤中所包括的工作方案。负责提供各类工艺参数；
负责书写或修改制定的SOPs负责保证与验证方案相关的生产部门人员接受适当的培训，并有培训记录。负责拟订与生产工艺有关的设备安装要求，交所验证部门上报审核批准负责将全部验证相关的原始记录/文件等进行汇编确认，并移交质管部负责各类验证的具体实施。负责书写和执行验证总计划。负责组织、协调和监管在验证总计划指导下的各个系统的验证工作。负责对验证方案中提供的工艺参数要求和相关的SOPs进行确认、审核；负责制订中间产品质量标准、检验规程及取样程序；质量部收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析，交所验证部门上报审核批准。负责起草相关仪器的操作、维护保养的标准操作规程。负责对验证可接受标准的确认负责维护、颁发、保存全部受控文件，包括验证方案负责新产品的工艺验证，并将验证资料在取得产品批准文号时一起转入生产部门。负责支持验证总计划验证步骤中所述的具体方案负责设施、设备、仪器的安装、调试，并做好相应的记录。负责建立设备、仪器档案。设备部负责仪器、仪表的校正。负责收集设施、设备验证的各项验证文件、试验记录，交所验证部门上报审核批准。负责起草设备（包括公用设施）的操作、清洗、维护保养的标准操作规程
参与清洁验证
负责对验证中相关部分进行确认并与全部原始记录等文件进行汇编确认后移交
质量部
负责培训记录备案。
人力部
负责组织对验证中应该掌握的技能的培训。
负责组织验证所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训
供应部负责为验证提供各种保障
4.2.4验证计划、方案、报告的起草审批程序●验证计划由质量受权人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。●以上文件的审核由验证委员会全体成员审核。●所有验证计划、方案、报告均由验证委员会负责人批准。
5.验证文件
5.1文件范围
验证文件包括验证方案、验证记录、验证报告和验证证书。
5.2验证方案
一个描述某个具体验证项目如何进行验证、并确定验证合格标准的书面方案。通常由三大部份组成：一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。
验证方案一般包括但不限以下内容：
●封皮（方案名称，起草人、审核人、批准人及计划实施时间）●目录●验证目的●验证范围●验证小组成员及职责●验证所需的支持性文件或涉及的文件●验证内容（流程、关键控制项目及可接受标准、限度等）●抽样/取样方法和计划●分析/检测方法●检测数据表、分析趋势表等●偏差处理表●风险评估●附录
5.3验证报告
对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、记录、审核并做出评估的说明文件。与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。
5.4验证记录
验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中。
5.5验证报告
验证报告是在验证报告审核通过后，由验证委员会出据的证明性文件，包括验证报告的名称、报告的编号、验证完成日期及批准内容等，并加盖验证委员会印章。
5.6验证文件编号
验证方案与验证报告的文件编码为同一编码，其具体编制规则见《文件系统管理规程》。
5.7验证文件归档
所有文件都应该在验证结束后，由验证小组组长负责整理，将所有验证文件的原件交负责存档的QA存放在一个安全的地方，可随时进行调阅和审核。验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。
6.实施过程
6.1实施前的准备
6.1.1安全与健康对设备安全检查之前，不能进行验证或确认工作。这些安全检查记录必须归
档，并且检查合格。验证或确认执行时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。6.1.2校验
在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯，有校验记录。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。
6.2方法和可接受标准
实施GMP的最终目的是防止生产过程中药品的污染、混淆和差错的发生，保证药品质量。而验证作为GMP的重要组成部分，就是为GMP的最终目的服务的。公司验证工作的整体目标就是证明任何可能影响产品质量的所有因素均符合GMP要求，即可证明按特定工艺过程生产能保证产品质量始终如一符合预定要求。
验证的合格标准应按GMP及现行版《中国药典》的规定设定，国内无法定标准可参考国际标准。以此为原则，各项目验证合格标准应为：6.2.1洁净厂房及空气净化系统再验证
洁净厂房及空气净化系统验证的合格标准为GMP中对厂房洁净级别所作要求及洁净厂房设计规范等其它有关的国家标准。
压缩空气系统验证合格标准为性能符合规定，压缩空气符合万级洁净度级别要求。
取样车验证合格标准为性能符合说明书要求，空气洁净级别达到万级要求。6.2.2水系统再验证
纯化水系统、注射用水系统的合格标准符合GMP对水系统要求，生产用水的水质符合《中国药典》2010年版二部的质量标准要求。6.2.3产品生产工艺及其变更验证
包括新产品、新工艺、新辅料、关键设备变更的使用验证，产品生产工艺及其变更验证的合格标准为按现行版工艺规程生产的产品能达到内控标准和国家药品质量标准，物料平衡无显著性差异（相应的变更根据要求需报药品监督管理部门审批的必须报批）6.2.4设备验证设备验证合格标准为该设备符合GMP对设备的要求，设备性能和说明书相关内容一致，用该设备生产出的产品能符合产品质量要求。6.2.5设备清洁验证合格标准为设备经清洗后直接接触药品的部位单位面积上残留不超过规定值。6.2.6检验仪器验证立式压力蒸汽灭菌器验证合格标准为灭菌效果稳定、可靠，符合检验规定要求。
6.2.7计量器具校验对照《国家强制检定计量目录》，所有强制检定计量器具必须经检定确认合格，
并在有效期内使用。
6.3验证步骤
6.3.1验证的实施流程
按照本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准后，由验证小组实施，结束后形成验证报告，并经QA经理评价和批准，验证小组将所有验证文件整理交QA归档。
6.3.2验证项目的立项验证项目由各有关部门如生产、质量、设备部门或验证小组提出，报验证委员
会审核批准。6.3.3验证步骤（1）制订验证方案
根据验证主计划，验证方案由验证小组人员草拟，主要内容有验证目的、要求、可接受标准、实施所需条件、测试方法等。验证方案经验证小组审核通过，并经验证委员会审核，由验证委员会主任签署批准。（2）组织实施
验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。验证小组负责收集数据和整理数据，作综合性分析，起草阶段性和最终结论文件，上报验证委员会审批。（3）验证报告及审批
验证小组成员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组汇总，并与验证总负责人分析研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证委员会审核，由验证委员会主任签署批准。（4）发放验证证书
验证报告审批通过后，由验证委员会主任批准出具验证合格证书。
6.4确认
6.4.1设计确认设计确认是有文件记录的对厂房、设施、设备等的设计所进行的审核活动，
目的是确保设计符合用户所提出的各方面要求，经过批准的设计确认是后续确认活动的基础。
设计确认包括以下项目：用户需求说明书（URS）包括法规方面、安装方面、功能方面和文件方面等；
技术标准文件；风险分析；
6.4.2安装确认安装确认包括：到货完整性、材质和表面、安装和链接、初始清洁、校准
等情况，并收集整理相关的图纸及供应商提供的操作指导、维护方面的资料。
6.4.3运行确认运行确认测试项目应根据工艺、系统和设备的相关知识而定，包括“最差
条件”的测试，而且测试应重复足够的次数以确保结果的可靠性。具体包括设备基本功能测试、系统控制功能测试、安全性能测试、操作规程和预防性维护计划等文件的适用性测试，此外使用的仪表等经过校准，确认相关人员培训已完成并达到预期效果。
6.4.4性能确认性能确认是通过文件证明当设备、设施等于其他系统完成连接后能够有效的
可重复的发挥作用，即通过测试设施、设备的产品证明它们的正确性能。
6.4.5再确认确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回
顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。
6.5验证
6.5.1验证分类
6.5.1.1前验证前验证指一项工艺、过程、系统、设备、方法等在正式投入使用前进行的，
按照预定验证方案进行的验证。是考察和确认验证对象有效、可靠及有良好重现性，以评价是否可投入使用的依据。
前验证一般需要有比较充分和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用前验证的方式，前验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。
可能的情况下，前验证应是第一选择的验证类型。
6.5.1.2同步验证在不适合预验证的情况下的退步选择。
指在投入正式生产使用的同时，对某一验证项目进行的验证，即从实际使用和运行过程中获得的数据作为验证的依据，以证明验证对象达到预定要求的一系列活动。
同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。
原则上，高风险的无菌产品和生物技术产品生产工艺的初始验证或高风险的关键工艺步骤（如除菌过滤工艺）的变更验证不适用同步验证。
6.5.1.3回顾性验证对于已经投入使用一段时间、无论是否经历过任何验证的验证对象，进行历
史数据的收集、总结和分析，得出是否符合预定要求的结论的一种验证。
回顾性验证的样本数应足够的大，最少不少于25个样本。
与初始使用时比较发生过重大变化的验证对象不适合回顾性验证。
6.5.1.4再验证指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进
行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证。
6.5.2工艺验证工艺验证是保证并提供文件化的证据以证明工艺能够重复且稳定的生产出
符合质量要求的产品能力。其主要考察的内容是在产品的整个生命周期内，采用基于风险决策的方法对可能影响产品质量的关键因素进行考查。
工艺关键因素主要包括起始物料、工艺变量、中间过程控制、成品质量测试、稳定性研究、取样及最差条件参数设定等方面。
6.5.3清洁验证清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会
受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及卫生物污染。（1）清洁验证的一般要求
为了证明清洁程序的有效性，在清洁验证中至少要执行连续三个成功的清洁循环。还应确定常规生产中设备的待清洁放置时间和清洁后放置时间。（2）清洁验证的前提条件○清洁程序已批准○完成了对于关键操作、设备、物料活性成分、中间体、试剂、辅
料、清洁剂以及其他可能影响因素的风险评估○分析方法经过验证○取样方法已经批准（擦拭法或淋洗法）（3）测试项目○目测检查○活性成分残留○清洁剂残留○微生物污染
6.5.4方法验证方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要
求，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目要求。○建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行汪正的验证；○当药品生产工艺变更、制剂组分变更、原分析方法修订时，可根据变更
的内同决定对分析方法进行部分验证还是完整验证。○当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，则需要重新进行检测限、
定量限、专属性、准确度、精密度、线性等内容的验证。○当变更达到一定程度时，则需要完整的验证；
6.5.4.1准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用
回收率表示。
6.5.4.2精密度系指在规定的测试条件下，同一均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间
的接近程度。一般用偏差、标准偏差或相对偏差表示。精密度可以从重复性、中间精密度、重现性三个层次考察。
6.5.4.3专属性专属性系指在其他成分（如：杂质、降解产物、辅料等）可能存在的条件下，
采用的方法能正确测定出被测物的特性。通常，鉴别反应、杂质检查、含量测定均应考察其专属性。
6.5.4.4检测限检测限系指试样中的被测物能够被检测出的最低量。
6.5.4.5定量限定量限系指试样中的被检测物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有
一定的准确度和精密度。6.5.4.6线性
线性系指在设计的测定范围内，检测结果与试样中被测物的浓度直接呈正比关系的程度。6.5.4.7范围
范围系指能够达到一定的精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。6.5.4.8耐用性
耐用性系指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使用方法可用于常规检验提供依据。
6.6偏差处理
在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验。
6.7变更控制
验证执行中若有对已批准既定方案等变更，以及验证结束后决定对验证对象进行必要变更的，必须按照本公司《变更控制程序》，履行严格的变更手续。变更结束后，应对那些可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更，根据风险评估原则进行评价，确定是否需要变更后重新验证。
7.验证状态维护
验证计划一览表见附件6
8.附录
新版gmp验证总计划新版GMP确认与验证培训考题及答案导读:就爱阅读网友为您分享以下“新版GMP确认与验证培训考题及答案”资讯，希望对您有所帮助，感谢您对的支持!新版GMP确认与验证试题姓名:日期:分数:每空3分1.按2010年修订版GMP要求，确认或验证的范围和程度应当经过来确定。2.按2010年修订版GMP和应当经过确认，应当采用经过验证的、和进行生产、操作和检验，并保持的验证状态。3.按2010年修订版GMP要求，工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的能够生产出符合和的产品。4.按2010年修订版GMP要求，当影响产品质量的主要因素，如、、、、、等发生变更时应当进行确认或验证。必要时还应当经药品监督管理部门批准。5.确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当确保其能够达到预期结果。6.验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保、、、、、和等能够保持持续稳定。7.应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经。确认或验证方案应当明确。
8.确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有。确认或验证工作完成后，应当写出，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论(包括评价和建议)应当有记录并。9.应当根据验证的结果确认
新版GMP确认与验证试题答案姓名:分数:每空3分1.按2010年修订版GMP要求，确认或验证的范围和程度应当经过来确定。2.按2010年修订版GMP要求，企业的厂房、应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。3.按2010年修订版GMP要求，工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。4.按2010年修订版GMP要求，当影响产品质量的主要因素，如品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境(或厂房)、生产工艺、检验方法等发生变更时应当进行确认或验证。必要时还应当经药品监督管理部门批准。5.确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。6.验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。7.应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经。确认或验证方案应当明确职责。
8.确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论(包括评价和建议)应当有记录并存档。
9.应当根据验证的结果确认和百度搜索“就爱阅读”,专业资料,生活学习,尽在就爱阅读网,您的在线图书馆
1.目的：确认与验证总计划，是公司进行确认与验证的纲领性文件,指导公司在各项验证
过程中,有组织，有计划，有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施，确
保验证工作能够顺利进行和验证的有效性，为保证产品质量提供可靠的保障和依据。
2.范围:适用于本公司所有确认与验证工作。具体包括：
2。1厂房设施及公用系统的确认与验证。分为四类，分别为：
2。1。1厂房与设施确认；
2.1.2HVAC（空调净化系统)系统验证；
2。1.3纯化水系统验证；
2。1。4压缩空气系统验证。
2。2检验仪器确认(或校验）及检验方法验证。
2。3生产设备确认及主要生产设备验证.
2。4产品生产工艺验证。
2.5主要生产设备清洁验证。
3.责任:验证委员会、验证小组、实施验证人员、验证方案的起草人、审核人及批准人对
本计划负责。
4。内容：
4.1方针：确认与验证总计划方针是通过确认与验证确立控制生产过程的运行标准，通过
对已验证状态进行监控，控制整个工艺过程，确保质量,并不断通过验证、建标、监控、再
验证、再建标的循环动态控制为指导方针.
康盛源药业GMP文件
2014年发布
4。2术语和定义
(word完整版)确认与验证总计划
4.2.1验证总计划（VMP）:是项目工程整个验证计划的概述.验证总计划一般包括：项目概
述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的厂房设施、系统、生产工艺，验证的组织
机构,验证合格的标准，验证文件管理要求，验证进度计划等内容。
4。2。2确认：有文件证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动.
4。2.3验证:有文件证明任何操作规程、生产工艺或系统能达到预期效果的一系列活动。
4.2。4验证计划:验证总计划需要将整个项目分成若干个系统，如空调系统、制药用水系
统、压缩空气系统、灭菌、包装等，并按其特点编写验证计划以及验证方案。验证计
划依据验证总计划制订。
4。2.5验证方案（VP)：一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划，包括验
证项目、起草人、审核人、批准人、目的、范围、职责、验证合格标准、实施过程、取样
计划、偏差和处理以及再验证周期和相关附件。
4.2.6验证报告(VR)：对验证方案及完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、
审核并作出评估的文件。包括起草、审核、批准、目的、范围、职责、实施情况、各项目
验证数据结果、数据分析、偏差分析处理、结论、建议与评价以及再验证周期和各相关记
录、附表等.
4。2.7合格证明：常指某一机器设备、设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到
设计要求而准于交付使用的证明性文件。
4.2。8在线清洁(CIP）：通常指系统或较大型设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的
清洁工作.
康盛源药业GMP文件
2014年发布
(word完整版)确认与验证总计划
4。2。9空调净化系统(HVAC）:在洁净厂房设计规范中称为净化空调系统。
4.2。10最差状况：系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态,它在
正常运行时可能发生。如纯化水系统中,当数个使用点同时大量用水时对系统的压力最大,
故可以此作为最差状况来考察系统的供水能力。
4。2.11校验：证明某个仪器或装置在一适当的量程范围内所测得的结果与一参照物、或
可追溯的标准相比在规定的限度内.
4.3简介
4.3。1公司及其设施简介:厂区占地面积13356m2,总建筑面积7491.5m2.厂区布局合理，设
有物流入口和人流入口，分道而行，道路通畅；主体建筑分三部分，有综合制剂车间、辅
助生产车间和办公楼（三、四层为质量控制实验室）。综合制剂车间4730.m2，四周是绿化
草坪，环绕物流通道，不会互相妨碍，其中：固体制剂车间1250m2，前处理提取车间1550
m2,仓库1290m2，辅助设施640m2；车间内人、物流通道分开,不同的生产线按工艺流程及所
要求的空气洁净级别进行合理布局，互不妨碍；固体制剂（包括片剂、胶囊剂、颗粒剂)
车间为D级洁净区，前处理提取车间为一般生产区，其中灭菌间、浸膏干燥间、粉碎间等
为D级洁净区.车间入口处均设有挡鼠板、杀虫灯,能有效防止老鼠及昆虫进入。办公楼
1661m2，分四层,一、二层为办公室，面积为931m2，三、四层为中心检验室,面积为730m2.
动力站包括锅炉房、机修、配电室,面积1008m2，危险品库(地下）等92.5m2.
4.3.2生产区域简介：公司整个厂区分有人流和物流通道，通道的路面平整已硬化.生产、
行政、生活和辅助区已全部分开。对厂区的环境进行了绿化,种植了对环境、空气无污染的
树木、花草，基本无露土.生产车间分为一般生产区和洁净区,区域严格分开，有各自独立
康盛源药业GMP文件
2014年发布
(word完整版)确认与验证总计划
的人流及物流通道。人流通道分为一更、二更、绶冲间，再进入生产操作间。洁净区的物
流通道分为外清间、绶冲间，再进入洁净区，洁净区产品通过传递窗传出.
4.3。3厂房设施及公用系统说明：公司厂房按照GMP要求设计建造，并按产品剂型要求配
备必要的公用设施、设备。公司主要公用设施、设备如下表：
序设施、设备名称
号
数型号
量
生产厂家
用途
01纯化水反渗透装置BX系列1套江苏成城电器有限公司制水
02空调净化系统
ZK—351台南京五洲制冷博德公司净化
03空调净化系统
ZK-20
1台南京五洲制冷博德公司净化
04螺杆式空气压缩机HFOG-30A1台上海飞和实业有限公司净化
05冷水机组
LSBLG290I1台南京建贸制冷设备公司制冷
06锅炉
DZW4-1。251台四平锅炉厂
供汽
4。3.4生产设备简介：按各产品生产工艺要求配备生产设备，设备的设计、选型、安装符
合生产要求，易于清洗、消毒、灭菌，便于生产操作、和维护保养，能够防止差错和减少
污染。主要生产设备如下表:
序设备名称
号
数型号
量
生产厂家
用途
01振动筛
ZDS-3
1.考证目标与本文件的目的
考证目标GMP是保证生产出切合既定质量标准药品的独一手段，而考证是证明和保证重点生产因素，包含设备、系统、仪器设备、生产工艺、剖析方法、洁净规程以及消毒/灭菌规程切合既定要求的公认方法。没有优秀有效的考证工作，就谈不上GMP管理系统的有效，也就没法保证药品的质量。所以，考证工作是GMP管理的最重要工作之一。基于考证工作的这样重要性，本企业将考证工作放在GMP管理的重要地点，并赐予高度重视。为此提出以下考证目标：充足认识，高度重视；成立规程、依规行事；客观记录、谨慎结论；资源保证。所有新的重点方法、规程、工艺及新的重点系统、设备在投入使用前应经考证。当发生的更改影响产质量量时，所波及的更改应经过考证。当考证状态发生漂移时应进行再考证。重点工艺参数和重点工艺步骤应进行考证。
查验方法发生变化时应进行考证。
本文件的目的本考证总计划（VMP）依据本企业考证管理规程（文件号XXXXX）拟订，归纳地描绘了本企业应当进行的考证和确认活动的管理原则，包含考证目标、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实行程序、简要方法和可接受标准等，以保证本企业的考证工作依照规定获取优秀执行，知足GMP有关考证的要求。
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验证总计划及年度验证计划
本考证总计划是企业考证工作的跨年度的通用指导性管理文件，企业有关部门可依据详细状况以“年度（阶段）考证计划”详细化当年的考证活动，也能够“项目（如新建车间、特别项目）考证计划”对“年度考证计划”进一步细化，以清楚文件，方便工作。
2一般概括企业简介
企业基本状况
企业全称是
，企业成立于____年，特意从事于____类产品的研究、开发和商品
化生产。企业现有XX个生产车间,车间面积合计_____多平方米，切合中国GMP标准，已经过XX认证。_____年本企业原料药的年产量达XX。
简要介绍企业平面布局状况、品种状况、车间状况、生产能力状况、库房状况、其余
建筑物状况。
“附录1，企业总平面布局图”
人员概略及企业组织机构图
简要介绍企业人力状况：
企业组织机构图
（见附录2，企业组织机构图）。
2.2工艺概括工艺流程图
简要介绍（见附录3，工艺流程图）
生产线介绍（前办理、发酵、合成、精制、公用设备）
操作流程（人员流程、物料流程、样品流程、环境控制）
（能够附件形式列出）
2.3产品概括
产品列表，注明生产地址序号药品名称
规格
生产地址
1
2
2.4本考证总计划拟订的背景
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验证总计划及年度验证计划
为开辟国外市场，为了保证企业原料药的生产切合中国、指南的要求，接受可能的GMP审计/检查，特别拟订此VMP。
2.5考证范围
ICH、欧美等有关GMP法例和
本考证总计划覆盖本企业所有剂型和品种，包含xxx原料药波及的工艺考证、剖析方法考证、洁净考证、生产/查验设备考证以及所波及的厂房及辅助系统考证。详细包含：
重点生产和查验设备确认。剖析方法考证。生产工艺考证和更改考证洁净规程或洁净规程考证。消毒/灭菌规程考证更改考证例行的再考证
考证基本要求
依照本考证总计划制定“年度（阶段）考证计划”或“项目考证计划”；依据“年度（阶段）考证计划”或“项目考证计划”制定详细考证对象的考证方案；考证方案应经过有关部门的审察和同意；成立考证小组，对考证方案进行培训，以保证考证小构成员能正确执行考证方案；考证方案同意后，考证小组，按考证方案执行考证。
当考证结束后，所有的考证结果一定记录并评估，并应当包含所有的误差和漏项，最后给出考证结论。
所有的考证文件一定为我企业自己达成的文件，供给商供给的考证文件与报告能够供参照。
3考证组织构造及人员职责组织构造图
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验证总计划及年度验证计划
考证管理委员会主任：副总经理（质量）委员：QA经理、QC经理、生产保障部经理、
生产部经理、各车间主任
工作小组-公用工程组长-生产保障部人员-QA人员-有关专业技术人员
工作小组-设备组长-生产保障部人员-QA人员-有关专业技术人员
工作小组-剖析方法组长-QC人员-QA人员-有关专业技术人员
工作小组-工艺组长-生产人员-QA人员
-QC人员-有关专业技术人员
考证委员会本企业考证工作的最高领导和组织机构，考证总负责人为副总经理（质量）
，由QA
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验证总计划及年度验证计划
经理、QC经理、生产保障部经理、生产部经理、各车间主任做为委员构成考证委员会。（依据实质状况调整）
考证小组
考证小组是为达成每个项目考证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，组长由熟习本项目考证要求的人员担当，小构成员掌握的技术能辅助考证和确认工作的圆满达成。组长一般由考证委员会依据实质状况指定，小构成员由考证组长在草拟考证方案时依据要求指定。
职责
考证委员会职责
人员
职责
总负责人
率领考证委员会，依照本考证总计划与各项次级考证计划，织本企业的所有考证活动的发动和实行。
领导和组
参加考证方案与考证报告的审察；
保证为有关部门的考证工作供给足够的资源，以达到证目标，并切合GMP要求。
VMP中规定的验
XX
组织本考证总计划的草拟；
审察考证总计划，保证考证活动计划切合GMP要求；
保证各项考证活动按GMP要求展开和实行；
同意考证方案与考证报告；
考证活动中误差检查结论的同意；
成立考证档案。
QA经理
保证依照QA合格标准及GMP要求达成所有的考证和确认；
审察考证计划、方案和报告；
考证过程误差的检查；
考证的协调工作；
依据同意的考证报揭发放考证合格证书
考证委员会其
审察考证计划、方案和报告。参加和支拥有关考证的实行，保证正式
他成员
生产使用的设备、设备、工艺、查验方法和系统等经过考证。
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验证总计划及年度验证计划
考证小组职责
人员
职责
考证组长
组织草拟本小组负责的考证项目的考证方案、组织项目的详细考证、敦促考证小构成员依照考证方案的要求做好考证记录、草拟考证报告、整理考证档案；当漏项或误差发生时，负责对其评估并报考证领导小组同意；组织有关的考证培训。
考证小组
辅助草拟考证方案和报告、依照方案参加实行考证、并做好记录、例外情
成员
况实时报告和记录。
考证培训
企业所有考证管理人员和操作人员都应参加所参加的考证方案的培训，该培训应被记录存案。考证过程中，考证计划、考证方案以及考证中应当掌握的技术的培训，应遵循《培训管理方法》。
4考证计划、方案、报告的草拟审批程序考证计划由质量授权人草拟，考证方案和报告由考证小组组织草拟。以上文件的审察由考证委员会全体成员审察。所有考证计划、方案、报告均由考证委员会负责人(或QA)同意。
（此处据实质状况调整）5文件
文件范围考证文件包含考证计划、方案、记录、报告和考证证书。
考证计划
包含“考证总计划”、“年度（或阶段）的考证计划”以及“项目（或分项）考证计划”，是对本企业所有、某个年度（阶段）或许某个项目的考证工作的规划和要求。内容一般包含：
项目概括、考证的范围、所依照的法例标准，被考证的领域和对象、考证的组织机构，考证合格的标准，考证文件管理要求，考证大概进度计划等内容。
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验证总计划及年度验证计划
考证方案
一个描绘某个详细考证项目怎样进行考证、并确立考证合格标准的书面方案。往常由三大部份构成：一是考证项目概括，论述需要检查、校订及试验的详细内容；二是对需要考证的重点点设定可接受标准和考证方法，即检查及试验达到什么要求以及怎样检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估建议。
考证报告
对考证方案及已达成考证试验的结果、漏项及发生的误差等进行回首、审察并做出评估的说明文件。与方案的内容一致的能够不重复方案内容，仅写明与对应的方案同样即可。
文件内容与文件格式的一般要求
5.2.1方案和报告
1
文件题目、文件编号及版本号，报告中应有对应的方案编号。
2
目录、文件页码，如：。
3
文件署名，包含草拟、审察和同意。
4
文件散发的对象。
5
考证项目的基本状况概括。
6
每个重点考证项目的简述，详细详尽的考证方法和程序描绘，可接受确实认及合
格标准，察看或检测结果记录表格等。
7
考证明行的时间计划安排。
8
合用于本项目的其余有关文件的参引（如SOP、指导文件等）
9
误差的办理方案，报告中应有每个误差的办理状况总结与记录。
10
报告是对每一个考证重点点的总结，包含结论、确认和建议。
11
文件更改历史/订正原由。
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验证总计划及年度验证计划
12
附录，如包含的原始数据及其余支持性信息等。没法寄存在文件附录中的文件，
要有足够的参引。
（以上格式应与实质的考证格式一致）
对一些特别简单的考证项目，可将方案和报告一体化。考证执行时可直接将检测数据填在方案的记录表格中，由此形成考证报告。
考证记录
考证记录是在考证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式能够是平时的记录格式，也能够是在方案中为了此考证而特意设计的记录格式，详细的记录格式能够在附录中，也能够依照5.2.2方案。
考证文件的编号
每个考证的项目，其考证文件的编号是独一的。不一样考证项目，考证文件的编号不可以重复。考证文件的编号依照以下表所示方式：
考证项目XXX剖析方法公用设备、系统洁净考证主厂房生产设备
方案编号方法
报告编号方法。
备注
“**”为代表两位数字，采用流水号的方法给出。
xx车间生产设备剖析仪器xx工艺考证xx工艺考证xx工艺考证xx工艺考证
（以上仅供参照，依据实质状况描绘或参引管理程序）考证文件归档
所有文件都应当在考证结束后，由考证小组组长负责整理，将所有考证文件的原件交
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验证总计划及年度验证计划
负责存档的QA寄存在一个安全的地方，可随时进行调阅和审察，方案和考证/确认报告一定起码寄存15年，考证经理应成立并保留所有考证档案的索引。
考证过程的记录作为考证报告的隶属档案与考证报告一同保留。
6考证明行考证前的准备
6.1.1安全与健康对设备安全检查以前，不可以进行考证或确认工作。这些安全检查记录一定归档，并且检查合格。考证或确认执行时，一定依照相应的企业安全和健康预防举措及原则。
校验
在考证方案准备阶段，应确立使用的考证用的有关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。校验仪器应依据有关SOP进行校验且可追忆，有校验记录。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。
可能波及到的考证种类与采纳原则预考证
预考证指一项工艺、过程、系统、设备、方法等在正式投入使用行进行的，依照预约考证方案进行的考证。是观察和确认考证对象有效、靠谱及有优秀重现性，以评论能否可投入使用的依照。
预考证一般需要有比较充足和完好的设备、产品和工艺的设计开发资料。引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用预考证的方式，预考证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必需条件，工艺或设备是交托惯例生产的起点。
可能的状况下，预考证应是第一选择的考证种类。同步考证
在不适合预考证的状况下的退步选择。指在投入正式生产使用的同时，对某一考证项目进行的考证，即从实质使用和运转过程中获取的数据作为考证的依照，以证明考证对象达到预约要求的一系列活动。同步考证其实是特别监控条件下的试生产，于此既可获取合格产品又可获取考证结果，即“工艺的重现性及靠谱性”的凭证，进而证明工艺条件的控制达到估计要求。
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验证总计划及年度验证计划
原则上，高风险的无菌产品和生物技术产品生产工艺的初始考证或高风险的重点工艺步骤（如除菌过滤工艺）的更改考证不合用同步考证。
回首性考证关于已经投入使用一段时间、不论能否经历过任何考证的考证对象，进行历史数据的采集、总结和剖析，得出能否切合预约要求的结论的一种考证。回首性考证的样本数应足够的大，最少许多于10个样本。与初始使用时比较发生过重要变化的考证对象不适合回首性考证。
再考证指一项工艺、过程、系统、设备或资料等经过考证并在使用一个阶段此后进行的，旨在证明已考证状态没有发生漂移而进行的考证。重点工艺、设备、设备需要进行按期再验证。
更改考证指一项工艺、过程、系统、设备或资料等经过考证后，发生了重要更改，对更改后能否仍有效和靠谱进行的再考证。
考证的实行流程依照本计划，成立考证小组，草拟考证方案，考证方案经同意后，由考证小组实行，
QA归结束后形成考证报告，并经QA经理评论和同意，考证小组将所有考证文件整理交档。
（此处可联合2.4部分做一个流程图。）本考证总计划主要覆盖的考证对象
重点生产和查验设备确认剖析方法考证生产工艺考证洁净规程消毒/灭菌规程考证例行的再考证更改考证考证的时间计划安排
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验证总计划及年度验证计划
本考证总计划为指导和原则性文件，它应为“年度（阶段）考证计划”和/或“项目考证计划”所支持。考证工作的时间计划安排将“年度（阶段）考证计划”和/或“项目考证计划”中说明。
7考证方法和可接受标准每个详细考证一定依照考证总计划和/或次级考证计划的要求拟订详细的考证方案，考证方案中应详尽描绘所使用的考证方法和考证可接受标准。各种考证的考证方法和考证可接受标准，依据本企业以下规程，联合详细考证的考证目的等成立和拟订。
7.1设备及公用工程系统考证7.1.1设备及公用工程系统考证的内容包含预确认、安装确认、运转确认和性能确认。
预确认目的：对待订购设备或设备技术指标合用性的审察及对供给厂商的选定（设计、选型论证的书面报告）,主要评论选定的设备或设备能否切合URS的要求。一般由设备能源部、品保部、采买部和使用部门共同进行。一般应包含以下内容：
a)设备主要性能指标确实认；b)GMP要求文件资料确实认c)主要零件GMP切合性确实认，如材质等；d)所附设备备品备件确实认；e)便于冲洗的构造确认；f)设备所附仪器、仪表确实认；g)供给商的资质、资格确认。h)其余方面确实认7.1.3安装确认目的：证明所供给的设备规格应切合要求,设备所应备有的技术资料齐备。开箱查收应合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程切合设计要求。
设备到货时确认以下内容切合要求：a)设备到货包装的完满性；b)设备名称、生产厂家、型号、编号等设备信息与设计要求及装箱单调致；
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验证总计划及年度验证计划
c)技术资料确实认，如：图纸、操作手册、装箱单、说明书、维保等文件；
d)设备所附仪器仪表确实认，如数目、能否经过校验、精度能否切合要求；e)设备供给厂家供给的设备技术参数与要求一致；
f)备品备件能否齐备；
设备安装时确认切合以下要求：a)安装过程切合供给厂家供给的规范要乞降生产要求，并切合
GMP要求；
b)安装环境切合要求，包含设备对环境的要求及设备安装后对环境的影响；c)主要零件的GMP切合性确认，如材质、能否便于洁净等；
d)设备需润滑零件的密封性确实认、使用的润滑油确实认
e)配套的公用工程设备如干净级别、动力系统（水、电、气、汽等）等切合设备要求。
设备安装后确认以下内容：a)计量用具校验切合标准要求，拟订的计量校验规程合用；
b)达成设备标准操作规程、计量设备校验规程、设备洁净规程等文件；拟订设备保护计划、润滑计划；
c)将设备纳入全厂设备管理范围进行管理。d)将整套设备文件依照《设备管理规程》进行管理。
7.1.4运转确认
依据使用SOP草案对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验
/负载试验来保证该设备能在要求
范围内正确运转并达到规定的技术指标。一般由设备能源部人员、车间操作人员、
QA共同进行，确认
包含以下内容：
a)确认设备运转的结果切合生产厂家供给的技术指标，如运转速度、安全、控制、报警等指标；b)确认设备运转切合马上生产产质量量标准要求；c)确认配套的设备能够知足设备运转要求；d)确认将使用的资料能够知足设备生产要求；e)确认SOP的合用性。f)仪表的靠谱性g)设备运转的稳固性。
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验证总计划及年度验证计划
h)依据设备的不一样特征需确认的内容，如罐体夹层的密闭性，设备降温或升温性能等；
7.1.5性能确认
当运转确认合格后，依照既定的操作SOP，以空白物料或实质物料生产要求进行运转设备，经过实际运转的结果或生产产品的质量指标确认设备的合用性及稳固性。重点设备的性能确认能够在工艺验证同时进行。
7.1.6设备及公用工程系统的再考证假如存在以下情况之一时，须进行设备及公用工程系统的再考证：
a)设备或公用工程系统大修后或有重要更改时；b)有关SOP有重要改正；c)趋向剖析中发现有系统性误差；d)规定的考证周期：我企业重点生产设备、设备的考证周期一般为两年，可依据初次考证结果、考证对象不一样在考证方案中进行适合规定。e)再考证的项目依据详细状况确立。
查验方法考证查验方法考证的前提
a)查验方法开发阶段已达成方法的测试条件的精选工作，清除了扰乱因素。对定量测定而言，方法的正确度和精细度试验应在这一阶段达成。
b)所使用仪器已经过确认和校订且在有效期内。c)人员应经过充足的培训，熟习方法及所使用的仪器。d)已具备切合法定要求的标准品。e)稳固性应在开始进行方法考证前观察试验溶液和试剂的稳固性，保证在查验周期内试验溶液和试剂是稳固的。
考证方案的成立查验方法的考证方案质检部化验员及技术中心的技术人员共同草拟。依据产品的工艺条件、原辅料化学构造、中间体、分解产物查阅有关资料，提出需考证的项目、各项目的
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验证总计划及年度验证计划
指标要求及详细的操作步骤。最后经有关人员审批后方可实行。法定药典中未收载方法的考证明行
关于药典中未收载的方法，仪器的安装确认达成此后，在其性能试验切合要求的状况下，需要达成的考证内容以下：
a)正确度正确度是指用该方法测定的结果与真切值靠近的程度，一般用回收率表示。正确度的测定起码要取方法范围内的3个浓度级别，每个浓度级别起码要测定3次。如某方法的范围是80％～120％，则应取80％、100％、120％3个浓度，每个浓度测定3次，计算9个测定结果的回收率及相对标准误差，回收率及相对标准误差均应在规定限度以内。
b)精细度精细度指在规定的测试条件下，同一个平均样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精细度一般用误差、标准误差或相对标准误差(变异系数)表示。精细度又分为重复性、中间精细度、重现性3类。在同样条件下，由同一剖析人员测定所得结果的精细度称为重复性；在同一实验室，不一样时间由不一样剖析员用不一样设备测定结果的精细度，称为中间精细度；在不一样实验室由不一样剖析人员测定结果的精细度，称为重现性。重复性：方法重复性确实定起码要取方法范围内的3个浓度级别，每个浓度级别起码要测定3次；或取100％的样品浓度起码测定6次。应自样品制备开始制备6份样品溶液，所得结果的相对标准误差即为方法重复性。自动进样器重复性的测试，一般取同同样品溶液起码重复进样10次，其相对标准误差不该大于l％。中间精细度：中间精细度主假如为观察随机改动因素(如时间、人员、设备等)对精细度的影响，但不用对每个可能的影响因素进行单个的观察，可设计方案对其进行一致观察。色谱剖析方法因为受外界因素的影响较大，故一般需观察中间精细度，起码应在两种不一样条件下进行观察(如不一样时间，改换实验人员等)。
c)专属性专属性系指在其余成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采纳的方法能正确测定出被测物的特征。
d)检测限检测限指样品中被测物能被检测出的最低量。非仪器剖析目视法：经过用已知浓度的样品剖析来确立可检出的最低水平作为检测限。
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验证总计划及年度验证计划
仪器剖析方法：用已知浓度的样品与空白试验比较，以信噪比为测限的最低水平。
2：l或3：l来确立检
不论用哪一种方法，均需制备相应检测限浓度的样品，频频测试来确立
e)定量限定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具必定正确度和精细
度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确立定量限。
f)线性线性指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程序。应在
规定的范围内测定线性关系。可用一储备液精细稀释或分别精细称样，制备一系列的供试
品(起码5份不一样浓度的供试品)进行测定。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数线性回归，求出回归方程及有关系数。
g)范围范围指能达到必定精细度、正确度和线性，测试方法合用的高低限浓度或量的区间。
剖析方法的范围应依据详细剖析方法以及对线性、正确度、精细度的结果和要求确立。无
特别要求时，往常采纳以下标准。
h)耐用性
耐用性指测定条件有小的改动时，测定结果不受影响的蒙受程度。典型的改动因素有：
被测溶液的稳固性，样品提取次数、时间等。液相色谱法中典型的改动因素有：流动相的
构成和pH、不一样厂牌或不一样批号的同种类色谱柱、柱温、流速等。气相色谱法改动因素有：不一样厂牌或批号的色谱柱、固定相、柱温、进样器和检测器温度等。假如测试条件要求比
较苛刻，则应在方法中写明。
不一样查验方法考证需要进行考证的项目参照：种类
考证项
种类Ⅱ
目
种类Ⅰ
定量分
限度测
种类Ⅲ
种类Ⅳ
析
试
正确度
要求
要求
*
*
—
精细度
要求
要求
—
要求
—
专属性
要求
要求
要求
*
要求
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验证总计划及年度验证计划
检测限
—
—
要求
*
—
定量限
—
要求
—
*
—
线性
要求
要求
—
*
—
范围
要求
要求
*
*
—
注：“－”表示不作要求；“*”表示需依据实验特征决定能否作要求。
种类I：指用于测定原料药中主要成分或制剂中活性组分(包含防腐剂)的定量剖析方法。
种类Ⅱ：指用于测定原料药中杂质或制剂中降解产物的剖析方法，包含定量剖析和限度
试验。
种类Ⅲ：指用于测定性能特征(如溶解度、溶出度)的剖析方法。
种类Ⅳ：指鉴识试验。法定药典中已收载方法的考证的实行
关于药典中规定的法定方法，仪器的安装确认达成此后，在其性能确认切合要求的状况下，际待测品或模拟品对其进行系统合用性试验，以确认仪器能否切合使用要求。一般应起码连续测试次。合用性考证内容包含正确度试验，精细度测定，线性范围试验三个方面。
正确度试验
应用实3
a)正确度试验是指丈量值与真值靠近的程度。常用回收率表示。b)原料药用已知含量的比较品或标准品作样品。c)回收率的接受指标一般为95%~105%，详细指标依据实质状况确立。
精细度测定
a)精细度也称为重现性，系指在同一试验条件下，用同一方法对某一成分进行
多次测定，所测得的值相互切合的程度。常用相对标准误差（RSD）来表示。一般要求做平行试验5次以上。
b)对常用查验方法来说，查验结果的RSD≤1.0%；仪器剖析一般RSD≤2.0%。
c)关于新的查验方法而言，所配的标准液、滴定液、及样品液等，不单要测定一天内的RSD值，还应观察天与天之间的RSD值。该项也可称为稳固性试验。
线性范围试验
a)取样量或样品浓度在必定范围内变化时测定结果也成正比的变化，这样的范围称之为线性范围。
b)起码在可能达到测定值的80%~120%范围内试验时，浓度与其对应的测定值经二次回归获取的有关系数r应＞0.99。
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验证总计划及年度验证计划
再考证再考证的目的是已考证的状态没有发生飘移。在下述状况下对查验方法需进行再考证：
a)仪器更新或大修。b)对查验方法获取的结果作趋向剖析，发现系统性误差；c)对查验规程进行了订正或检测条件发生更改；d)经过一段时间对查验方法进行再考证（可依据详细状况由考证小组决定能否进行按期的再考证）。
工艺考证7.3.1考证内容及方法：
考证方案的内容原则上包含：——合用范围——概括：简要说明考证产品信息，如处方、工艺规程、生产历史等，同时说明考证目的及考证方法。——产品及生产质量管理文件。——工艺流程图：依照工艺规程绘制简要工艺流程图，为拟订考证内容供给依据。——主要原资料：包含主要原资料名称、规格、生产厂家及质量标准。——主要生产设备：包含设备名称、规格型号、生产厂家。——平时生产控制：依照工艺规程说明在正常生产过程中例行的控制。——考证内容确立：说明考证的内容，考证条件的设计（模拟实质生产状态和同意的最差条件）及确认的依照及原由。
考证方法：——考证项目：依照产品不一样和工艺方法不一样拟订不一样的考证项目以及考证参数。——目的：说明进行各项考证的目的。——取样：详尽说明考证过程中的取样方法、取样数目及取样频率样品处理、必需时以图示表示，以便操作人员实行。。——查验方法：详尽说明查验方法，必需时说明查验依照。——接受标准：接受标准一般可采纳两种方法确立：
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验证总计划及年度验证计划
假如考证项目在平时生产工艺过程中有控制，并有标准，即以此标准为接受标准。假如考证项目在平时生产过程中无控制及标准，接受标准由生产车间依照经验及工艺过程要求自己确立，但一定适合。
7.3.2考证明行：工艺考证过程依照已经同意的考证方案进行，原则上须在工艺过程、工艺参数等不变的条件下工艺考证连续进行三批次。假如在考证过程中发生误差，应执行《误差办理规程》，由考证小组决定考证能否有效以及能否需要增添考证批次等。
7.3.3考证报告：由QA考证管理员汇总考证记录、结果，给出考证报告，报告包含以下内容：——概括：说明考证明行的依照及过程执行中能否存在误差、误差的办理状况。
考证的批次、考证时间、考证产品批号等，即对整个考证明行过程小结。——结论：包含总结论及各项考证项目结论。——分项结论：依据各项考证结果说明工艺参数能否适合。——总结论：包含工艺经过考证合格，能否需要调整，若调整能否需要从头考证等。——数据统计剖析：包含考证项目，接受标准，实质考证结果及评论。——进行成品加快稳固性试验，以证明成品稳固性及包装资料的合用性。——附件：将工艺规程及主要工艺参数、生产记录做为考证报告附件，以说明考证条件和依照。
7.3.4再考证更改时的再考证
当与产质量量有关的标准生产工序发生更改,有可能影响产质量量时,均需进行再验证。这类更改包含原资料、生产工艺、仪器、中间体控制、作业地区、生产辅助系统(水、蒸汽等)的更改。更改时的再考证，应和最先考证同样，以可能受影响的工序作为考证对象。并依据实质更改状况决定能否进行产品的加快稳固性试验。
按期的再考证a)即便是富于经验的操作人员按设定的方法正确的动作，生产工艺仍可
能逐级产生变化。所以，固然没有更改发生，也应按期进行再考证。目的是为了确证上次考证后的工艺都在管理范围之中，并对采集的数据所反
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验证总计划及年度验证计划
映出的偏向进行评论。b)在有计划地进行再考证时，要注意以下几点：——产品处方、
生产方法、批次规模、重点生产设备、内包装资料等有无更改，若有更改，能否执行了《更改管理规程》，并评论了其对产品的影响；——能否按计划合时进行了计量校验；——能否按计划进行了厂房、设备、设备的维修养护；——标准操作规程能否有适合的更新；——能否恪守了标准操作规程（包含洁净SOP）。——供给产品的留样察看状况报告。
c)我企业按期的再考证周期一般为两年，可依据初次考证状况在考证报告中予以规定。异样状况下的再考证若在产品生产过程的平时考证活动中有异样状况发生，或生产工艺有异样状况发生，或产质量量有异样状况发生时，应回到最先设计阶段进行再考证。
洁净考证洁净考证范围确实定
主假如与产品直接接触的生产设备、容器、工具。洁净考证前应明确a)制造产品的种类和数目。b)产品处方/资料的特征。c)设备的特征。d)设备在生产过程中的作用。e)评论冲洗过程的潜伏问题。f)检查能否草拟完好的洁净SOP。考证产品确实定
关于合成区专用设备可不做考证。关于干净区专用设备，及非专用设备应做洁净考证，按以下方法进行：
a)进行产品分组
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验证总计划及年度验证计划
列出待进行洁净考证的设备所生产的产品
拥有近似的毒性、近似的处方、近似的管理方法和危险水平，在近似的设备上生产，并采纳同样的冲洗规程的产品，划为一组。
b)在已确立的产品分组中，选择一种最不易冲洗的产品作为考证产品。考证方法
以正确的取样方法及测试方法测定考证对象冲洗程度，
为确立冲洗成效的稳固性和重现性，验
证起码须连续三次。
取样方法
a)洗液法：取冲洗过程中最后洗出液作为被检样品的方法，合用于储罐、提取罐、混淆机、搅拌釜等内部残留物的测试，在试验方面一定依据检出的敏捷度规定洗液量。
b)棉签取样：用洁净及用纯化水或乙醇浸润的棉签等擦抹指定的地区面积，适用于各样机械表面残留物的测试，取样部位一定选择机械设备的边角，即最简单被固体残留物、液体沾污的地方作为冲洗考证的重点点。
接受标正确立化学考证及可接受标准
a)所选择的考证产品生产结束后，按规定的冲洗程序冲洗设备，目检无可见残留物或残留气味。
b)冲刷溶剂取样法目的：评论活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）的潜伏残留量。应采纳对活性成分溶解成效好且对设备及人员较为安全的溶剂。
取样地点：设备出料口。查验方法：HPLC或成效近似的方法（查验方法应经过考证）。
c)最难冲洗部位棉签取样。目的：评论活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签用适合的溶剂湿润。取样地点：选择设备最难冲洗的部位。查验方法：HPLC或成效近似的方法（查验方法应经过考证）。
d)残留限度标准残留限度标准一：设备中的总残留限度=最小批产量×0.1%
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验证总计划及年度验证计划
残留限度标准二：污染不超出10PPM计算公式：设备中XXXX产品总同意残留量＝10ppm×最小批量
（注：取小批量应采纳各产品的最小批量）残留限度标准三：SBSxMTD
MACO=-----------------------------＝SFxLDSD
此中：SBS－B产品最小批量
MTD－A产品的最低有效治疗剂量＝LD50x5x10-4x60kg(体重)；LDSD－B产品的最大日剂量；SF－安全系数（口服固系统剂100－1000）本次考证采纳1000来计算。计算方法：（观察两个产品的实质毒理状况进行计算）
关于专用设备选择标准一即可，关于非专用设备依据风险状况选择标准二或三。微生物考证及可接受标准
a)微生物取样应在化学取样以行进行，并且在此外一处近似难冲洗部位取样，防止造成取样过程的污染。
b)最难冲洗部位棉签法取样。目的：评论最难冲洗部位微生物污染状况，取样前无菌棉签须早先在无菌生理盐水中
湿润。取样方法：用灭菌棉签蘸取少许灭菌生理盐水，在考证对象的规定大小内表面上擦抹
后，放入灭菌试管内备用。查验方法：菌落计数法（CFU）或其余方法。可接受标准：≤25CFU/25cm2；c)最后冲刷水取样目的：评论整个设备表面微生物污染状况，同时以冲刷用水为空白作比较，清除生产
用水的微生物污染。
取样方法：凡以水作冲洗剂的可直接收取最后一次冲洗水约查验方法：菌落计数法（CFU）。可接受标准：≤50CFU/ml
冲洗程序的再考证
100ml作试样。
假如存在以下情况之一时，须进行设备冲洗程序的再考证：
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验证总计划及年度验证计划
a)冲洗程序有重要改正。b)生产的产品有所改变。c)设备形状有重要更改。d)规定的考证周期。我企业按期的再考证周期一般为二年，可依据初次考证状况在考证报告中予以规定。7.5消毒/灭菌规程考证
依据详细的程序独自草拟考证，也可纳入有关设备设备等考证中。
7.6例行的再考证按既定的考证周期执行再考证。
7.7更改考证
依据详细的更改状况执行更改考证。
8误差办理
在考证中发现的任何误差均应记录，误差对考证结果能否影响，影响多大，应有考证小组进行剖析并报告，最后均应经过考证委员会进行最后评估和评论。关于特别的检测，假若有“重要”误差，经过考证委员会最后评估无效的，考证小组一定订正考证方案从头进行考证试验。
9更改控制
考证执行中若有对已同意既定方案等更改，以及考证结束后决定对考证对象进行必需更改的，一定依照本企业《更改控制程序》，执行严格的更改手续。更改结束后，应付那些可能影响产质量量、安全性或有效性的主要更改，依据风险评估原则进行评论，确立能否需要更改后从头考证。
10有关文件和记录
书写考证方案、进行现场工作和准备文档都应与SOPs应当包含在主计划中。
考证管理规程编号：。。。药质量量管理规范（1998年订正）EU-GMP（2008年订正）
SOPs的方式符合，与该项目有关的一系列
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验证总计划及年度验证计划
WHO-GMP考证指南2004年版药品生产考证指南（2003年版）中国药典2005年版二部附录-剖析方法考证指导原则ICH-Q2
ICH-Q7更改控制程序
（依据实质状况详细化参引的文件和文件）
11更改历史版本号01
更改原由及内容新版本奏效
12附录
无（列明有关附录名称）
执行日期
23/23
SMP-YZ-013-01
题目：验证总计划
编制部门：质保部
编号：SMP-YZ-013-01
起草人
审核人
批准人
页数：30生效日期
年月日分发部门
年月日
年月日
年月日
起草原因新订■修订□
验证总计划
编号：SMP-YZ-013-01
第1页
2
验证总计划
SMP-YZ-013-01
目录
1.验证方针…………………………………………………………………………22.概述…………………………………………………………………………2
2.1公司概况…………………………………………………………………………22.2生产区域概述……………………………………………………………………32.3工艺概述…………………………………………………………………………42.4产品目录…………………………………………………………………………83.目的、范围、要求………………………………………………………………93.1制定验证总计划的目的…………………………………………………………103.2验证范围…………………………………………………………………………103.3验证基本要求……………………………………………………………………104.验证组织结构及人员职责………………………………………………………114.1组织结构图………………………………………………………………………114.2职责…………………………………………………………………………125.验证文件…………………………………………………………………………145.1文件范围…………………………………………………………………………145.2验证方案…………………………………………………………………………155.3验证记录…………………………………………………………………………155.4验证报告…………………………………………………………………………155.5验证文件编号……………………………………………………………………155.6验证文件归档……………………………………………………………………156.实施过程…………………………………………………………………………166.1实施前的准备……………………………………………………………………166.2验证方法和可接受标准…………………………………………………………176.3验证步骤…………………………………………………………………………186.4确认…………………………………………………………………………196.5验证…………………………………………………………………………206.6偏差处理…………………………………………………………………………206.7变更控制…………………………………………………………………………217.验证状态的维护…………………………………………………………………228.附录…………………………………………………………………………238.1验证总计划指导原则……………………………………………………………258.22020年度验证计划………………………………………………………………28
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3
SMP-YZ-013-01
1.验证方针
实施GMP的目的是保证生产出符合注册要求和质量标准的药品，而验证则是实现这
个目的的重要基础，是质量保证的一种重要手段，是证明和保证一切关键生产要素，包
括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合要求
的可靠方法。验证为药品质量提供了可靠的保证。通过验证可使药品生产质量朝着治本
的方向发展。
鉴于验证工作的重要性，为此提出下列验证方针：
●充分认识和高度重视验证工作，建立验证管理规程并严格执行、客观记录、慎重
结论，可靠的资源保证。
●所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。
●当变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。
●当验证状态发生漂移时应进行再验证。
●关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。
●检验方法发生变化时应进行验证。
2.概述：
2.1公司概况：
本公司为一家股份制民营企业，生产剂型为中药丸剂。公司占地面积26746平方米，
建筑面积6000平方米，绿化面积10450平方米，分为办公区、生产区、质控实验室、生
活区、辅助区、仓储区六大区域，其中生产车间面积为2200平方米，仓储面积为1200
平方米，质控实验室660平方米。生产品种有：六味地黄丸（水蜜丸）、杞菊地黄丸（浓
缩丸）等37个品种和文号。
2.2生产区域概述：
2.2.1公用设施及人流、物流
我公司生产车间水、电、气供应良好，厂房周围下水道通畅，有备用电源；有防止昆
虫、鼠类、鸟类进入厂房的有效措施；有防尘及捕尘设施。
车间洁净级别按工艺流程合理布局，厂房中人流和物料通道分别设置，厂房内的物料
传递路线短，有人员净化通道及缓冲设施，并与其生产洁净级别相适应。
附录1：前处理车间人流、物流流向示意图
附录2:丸剂车间人流、物流流向示意图
第3页
附录1：
4
前处理车间人流、物流流向示意图
人流程序：
一更
人
门厅
二更
一般生产区
洁净管理区
物流程序：
原药材
中间产品
洁净管理区人净、物净程序
物净程序：
物料
前处理
清洁
洁净管理区
人净程序：
人
门厅
更鞋（一）
更衣（一）
SMP-YZ-013-01
更鞋（二）
洁净管理区
缓冲
附录2:
丸剂车间人流、物流流向示意图
人流程序：
一更
人
门厅
二更
一般生产区
洁净区
物流程序：
原辅料
中间产品
成品
洁净区人净、物净程序
物净程序：
物料
前处理
消毒
洁净区
人净程序：
更衣（二）
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5
SMP-YZ-013-01
人
门厅
更鞋（一）
更衣（一）
更鞋（二）
洁净区
风淋（气闸）
更衣（二）
2.2.2主要生产设备2.2.2.1前处理车间主要生产设备：
洗药机、变频往复式切药机、电热式炒药机、ZKF-3-600新型自动粉碎机组、单效外循环浓缩器、双效浓缩器、多功能提取罐、混合机、贮罐、酒精回收塔等2.2.2.2丸剂车间主要生产设备：
槽型混合机、YUJ-18BZ-全自动速控中药制丸机、糖衣机、热风循环烘箱、丸粒滚筒筛、夹层锅、臭氧发生器、空气压缩机、润药机、DXDK80C全自动包装机、CHL-30D炼药机、LPZ-120箱式自动理瓶机、XGZ-120高速旋盖机、GWM-70B-3隧道微波干燥机、PGJ-800/4自动抛光包衣机、PGJ-800/4自动抛光包衣机、BSJ-平板输送机、PSJ-爬坡输送机、PKD-200电磁感应铝箔封口机、PLB-3220贴标机、XW-I离心式自动选丸机、SLX-120旋转式高速数粒机等2.3工艺概述：2.3.1：工艺流程图
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6
2.3.1.1丸剂生产工艺流程及环境区域划分示意图
药材
SMP-YZ-013-01
微生物限度检查
炮制、干燥
称量、配料
粉碎、过筛筛
混合
纯化水水
蜂蜜
内包装材料
外包装材料
制丸干燥、打光
筛选内包装外包装待验入库
炼蜜
炼制
一般生产区
D级洁净区
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7
SMP-YZ-013-01
2.3.1.2逍遥丸（浓缩丸）生产工艺流程及环境区域划分示意图
柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、薄荷、生姜
炮制、干燥
称量、配料筛
白芍、当归、甘草，粉碎、
过筛
微生煎物煮二限次度检查
混合
柴胡、当归、薄荷、生姜
白术、茯苓
甘草
饴糖
水蒸汽提取5小时药渣
8倍量水煎煮煎2煮次2，次每次2小时，合并煎液滤过，浓缩至相对密度为1.35-1.40
66倍倍量水水量煎煎煮煮3次3次，，每每次次22
小时，放置过夜夜使使沉沉淀淀，，取取上上清清液液浓浓缩缩至至相相对对密密度度为为
11.3.355-1-1.4.400
挥发油
稠膏
稠膏
制丸
内
干燥、打光
包
装
筛选
材
料内包装
外包装材料
外包装待验入库
一般生产区
2.4产品目录：
：：：3030D级洁净区
第7页
8
生产剂型和品种表
SMP-YZ-013-01
编号
药品名称
001痛经丸（水丸）
剂型规格
丸剂
无
002五子衍宗丸（大蜜丸）丸剂9克/丸
003医痫丸（水丸）
丸剂
无
包装规格
6克×6袋×200盒9克×6丸×120盒9克×6丸×180盒3克×3袋×150盒
药品批准文号
国药准字Z20003156国药准字Z20003157国药准字Z20013078
004天麻丸（水蜜丸）丸剂
005八珍益母丸（水密丸）丸剂
006保和丸（水丸）
丸剂
007沉香化气丸（水丸）丸剂
008归脾丸（水蜜丸）
丸剂
009槐角丸（水蜜丸）
丸剂
无
200丸（约36克）×200瓶国药准字Z42021198
60克×10袋×200盒
无
国药准字Z42021289
200丸（约36克）×200瓶
无
50克×200瓶
国药准字Z42021290
无
50克×200瓶
国药准字Z42021291
无
6克×10袋×200盒
国药准字Z42021292
200丸（约36克）×200瓶
无200丸（约36克）×200瓶国药准字Z42021293
010香连丸（水丸）
丸剂
无
011香砂六君丸（水丸）丸剂
无
15克×10瓶×30盒3克×5袋
36克×200瓶
国药准字Z42021294国药准字Z42021295
012香砂养胃丸（水丸）丸剂
013知柏地黄丸（水蜜丸）丸剂
014左金丸（水丸）
丸剂
015杞菊地黄丸（水蜜丸）丸剂
无200丸（约36克）×200瓶国药准字Z42021296
6克×10袋×200盒
无
国药准字Z42021297
200丸（约36克）×200瓶
无
18克×10瓶×30盒
国药准字Z42021298
无200丸（约36克）×200瓶国药准字Z42021299
016济生肾气丸（水蜜丸）丸剂
无
60克×200瓶
国药准字Z42021594
017补中益气丸（小蜜丸）丸剂
无
200丸×200瓶
国药准字Z42021655
018六味地黄丸（水蜜丸）丸剂
无
200丸（约36克）×200瓶国药准字Z42021656
019十全大补丸（水蜜丸）丸剂
60克×200瓶
无
国药准字Z42021657
200丸（约36克）×200瓶
020加味霍香正气丸021逍遥丸（水丸）022肝复康丸（水丸）
丸剂
无
丸剂
无
每10粒丸剂重1克
200丸×200瓶
36克×200瓶6克×10袋×200盒
60克×180瓶6克×6袋×200盒
国药准字Z42021658国药准字Z42021659国药准字Z42021952
023清气化痰丸（水丸）丸剂
无
6克×10袋×100盒
国药准字Z20023072
第8页
024清咽丸（大蜜丸）
丸剂6克/丸
9
6克×10丸×200盒
SMP-YZ-013-01国药准字Z20033207
025大黄庶虫丸（大蜜丸）丸剂3克/丸
3克×10丸×200盒
国药准字Z20023114
026逍遥丸（浓缩丸）
丸剂每10粒重2克
200丸×200盒
国药准字Z20083358
3.目的、范围、要求
3.1制定验证总计划的目的
验证总计划为公司验证工作提供方法和导向，概括地描述了本公司应该进行的确认
与验证活动的原则，包括验证方针、验证组织机构、验证范围、验证文件、计划、实施
程序、验证方法和可接受标准等，验证总计划是本公司验证工作跨年度的通用指导性文
件。公司各相关部门可根据具体情况，进一步细化当年的验证活动。
制定验证总计划的目的：
1）保证验证方法的一致性和合理性
2）确保工艺、厂房与设施、设备处于受控状态
3）为验证的有效实施提供保证
4）为制定验证程序、验证方案及报告提供方法和导向
5）作为验证人员的培训资料
3.2验证范围
验证总计划适用于本公司所有与生产有关的公用设施、设备、生产工艺、检验仪器、
清洁方法和检验方法的确认与验证。
3.2.1厂房与设施
空调净化系统
压缩空气系统
3.2.2工艺用水系统
纯化水系统
3.2.3生产工艺及其变更
包括公司所有生产的品种及其原料厂家的变更
3.2.4关键生产设备
3.2.5设备清洁
3.2.6检验仪器
3.2.7检验方法
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10
3.2.8计量器具校验
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按《国家强制检定计量目录》执行
3.3验证基本要求
3.3.1依据本验证总计划制订具体验证对象的验证方案；
3.3.2验证方案应经过相关部门审核和批准；
3.3.3在验证实施前，应成立验证小组，编写各项目的验证计划、验证方案及记录并组
织学习，做好验证的准备工作。
3.3.4验证方案批准后，验证小组应严格执行。
3.3.5应确保厂房与设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程等能够保持持续稳定。
3.3.6在公用设施验证中，应包括厂房的验证，对于洁净厂房，可将厂房和空调净化系
统放在一起进行验证，重点验证是否能达到规定的洁净度要求。
3.3.7对于设备、设施的验证新增设备，应包括URS、DQ、IQ、OQ、PQ，重点是PQ。
3.3.8设备的清洁验证，应选择活性高、难清洗的产品生产结束后，再进行清洁验证。
3.3.9验证结束后，所有的验证结果必须如实记录并进行分析与评估，并应该包括所有
的偏差和漏项，最后得出验证结论。
3.3.10如在验证实施过程中或验证实施后的审核自查中发现有偏差或漏项，应对验证方
案及具体的实施过程进行详细审核，如果是项目本身存在的问题，应针对存在的问题进
行整改。上述情况无论是那一种，都应编写验证补充方案，按正常验证相同的程序对存
在偏差或漏项的项目进行重新验证，将补充的验证文件与原验证文件一起归档保存。
3.3.11所有的验证文件必须由我公司自己完成，供应商提供的验证文件与报告可以供参考。
4.验证组织结构及人员职责
4.1组织结构图:
主任：质量管理负责人
委员：验证办公室主任（QA主管）
物料部部长、设备部部长
生产技术部部长、前处理车间主任
丸剂车间主任质控实验室主任
验证小组组长：待验证对象职责主管部门负责人组员：验证相关部门人员
第10页
11
4.1.1验证委员会
SMP-YZ-013-01
验证委员会为本公司验证工作的最高领导和组织机构，下设验证办公室，验证总负
责人为质量管理负责人，验证办公室主任由质保部QA主管兼任。设备部部长、物料部部
长、生产技术部部长、车间主任为验证委员会成员。（根据实际情况调整）
4.1.2验证小组
验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的。组
长一般由待验证的对象职能主管部门负责人担任（熟悉本项目验证要求的其他有资质的
人员也可担任组长），小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。小组成员
由验证小组组长在起草验证方案时根据要求指定，但要求每个验证小组必须有质量管理
人员参与验证的全过程。
生产技术部负责工艺及清洁验证。
设备部负责厂房与设施、设备验证。
质控实验室负责检验仪器验证、检验方法确认及验证工作的检验任务。
4.2职责
4.2.1验证委员会成员职责
人员
职责
1.确保为相关部门的验证工作提供足够的资源，以达到验证总计划中规定的验证目标，并符合GMP要求。
验证委员会2.按照验证总计划与各项目验证计划，领导和组织本公司验证工作。
主任
3.审核验证总计划，确保验证活动及计划符合GMP要求；
4.批准验证方案、验证报告及验证证书；
5.验证活动中偏差调查结论的批准；
1.组织验证总计划的起草；
验证办公室主任
（质保部QA主管）
2.确保按照GMP要求完成所有的确认与验证工作；3.审核验证计划、方案和报告；4.验证过程偏差的调查；5.验证的组织和协调工作；6.根据批准的验证报告发放验证证书
7.建立验证档案
验证委员会1.审核验证计划、方案和报告。参与和支持有关验证的实施，确保正式生产其他成员使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等均经过验证。
第11页
4.2.2验证小组成员职责人员
12
SMP-YZ-013-01
职
责
1.负责验证方案的起草、培训并组织实施。
验证小组组长
2.督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案。
3.当漏项或偏差发生时，负责对其进行分析与评估并作出调查结论。
4.组织相关的验证培训。
1.在验证小组组长的领导下，负责按各自的职责完成验证方案的起草、会审及组员验证工作的具体实施。
2.对验证结果进行记录，并对实施验证的结果负责。
4.2.3各职能部门职责
1.执行验证总计划和各类验证的具体实施。
生产
2.负责提供相关工艺参数；3.负责制定或修订SOP；
技术部4.负责生产部门验证人员接受培训，并有培训记录。
5.负责拟订与生产工艺有关的设备安装要求。
6.负责将验证原始记录/文件等进行汇总、确认后并移交质保部。
1.负责制订和执行验证总计划。
2.负责组织、协调和监管在验证总计划指导下的各个部门的验证工作。
3.负责对验证方案中提供的工艺参数要求和相关的SOP进行确认、审核。
4.负责制订中间产品、成品质量标准、检验操作规程及取样操作规程。质保部
5.收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析。
6.负责制订相关检验仪器的操作、维护和保养的标准操作规程。
7.负责对验证可接受标准进行确认。
8.负责颁发和保存全部受控文件，包括验证方案。
1.执行验证总计划和验证工作的具体实施方案。设备部
2.负责设施、设备、仪器的安装、调试，并做好相应记录。
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3.负责建立设备、仪器档案。
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4.负责仪器、仪表的校验。
5.负责收集设施、设备验证的各项验证文件、试验记录。
6.负责制订设备（包括公用设施）的操作、清洗、维护和保养的标准操作规程。
7.参与清洁验证。
8.负责对验证原始记录等文件进行汇总、确认后移交质保部。
1.负责培训记录的归档。
办公室2.负责组织验证中应掌握技能的培训。
3.负责组验证方案的培训
物料部1.负责为验证提供各种保障
4.2.4验证计划、方案、报告的起草审批程序4.2.4.1验证计划由质量管理负责人起草，验证方案和验证报告由验证小组组织起草。4.2.4.2以上文件由验证委员会成员审核。4.2.4.3所有验证计划、验证方案及验证报告均由验证委员会主任批准。5.验证文件5.1文件范围：验证文件包括验证方案、验证记录、验证报告和验证证书。5.2验证方案
描述某个具体验证项目如何进行验证、并确定验证可接受标准的书面方案。通常由三大部分组成：一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验应达到什么要求以及如何进行检查的方法；三是记录格式，即检查及试验的内容、结果及评估意见。
验证方案一般包括但不限以下内容：1）封皮（方案名称，起草人、审核人、批准人及计划实施时间）2）概述3）验证目的4）验证依据5）适用范围
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6）验证人员职责及时间进度
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7）验证实施条件的确认
8）验证内容（流程、关键控制项目及可接受标准、限度等）
9）偏差分析、评估与处理
10）验证结果分析与结论
11）验证总结、评价与建议
12）再验证
13）验证状态的维护
14）附录
5.3验证记录
验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式，以可以是方案中为验证而专门设计的记录格式，附在附录中。
5.4验证报告
验证报告是在审核通过后，由验证小组出具的说明性文件，包括名称、报告的编号、验证完成日期及批准等。
对验证方案及已完成验证的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、记录、审核并做出评估的说明文件。与方案内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。
5.5验证文件的编号
验证方案与验证报告的文件编号为同一编号，其具体编制规定见《GMP文件分类及编号管理规程》（SMP-WJ-002-01）。
5.6验证文件归档
所有验证文件应在验证工作结束后，由验证小组组长负责整理，交质保部负责存档。并可随时调阅和审核。验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一并归档保存。
6.实施过程
6.1实施前的准备
6.1.1安全与健康
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在设备未进行安全检查之前，不能进行验证或确认工作。安全检查合格后才能进行，
安全检查记录应归档。进行验证或确认时，必须遵循公司安全和健康预防管理规定。
6.1.2校验
在验证方案准备阶段，应确定验证用的仪器、仪表及设备上的仪表是经过校验的。校验仪器应根据相关SOP进行且可追溯，有校验记录。所有校验仪器都要贴上标签注明校验状态和有效期。
6.2验证方法和可接受标准
实施GMP的最终目的是防止生产过程中的污染、交叉污染、混淆和差错的发生，保证药品质量。而验证作为GMP的重要组成部分，是为实现GMP的最终目的服务的。验证工作的整体目标就是证明任何可能影响产品质量的所有因素均可受控并符合GMP要求，即证明按特定工艺过程生产能保证产品质量始终如一地符合预定要求。
验证的可接受标准应按2010年版GMP及2015年版《中国药典》的规定设定。
6.2.1洁净厂房及空调净化系统验证
洁净厂房与空调净化系统的验证应按D级洁净区要求对室内空气中的尘埃粒子、微生物、温、湿度、风量、换气次数等进行监测。
洁净厂房与空调净化系统验证的可接受标准为2010年版GMP中对厂房洁净级别所作的要求及洁净厂
房设计规范等其他有关的国家标准。洁净厂房与空调净化系统改造或大修时，须进行再验证，正常情况下再验证周期为一年。
6.2.2纯化水系统验证纯化水系统初期验证第一阶段：21天，后期验证第二阶段：1年
纯化水系统验证可接受标准应符合2010年版GMP对纯化水系统的要求，生产用水的水质符合《中国
药典》2015年版二部质量标准要求。系统改造或大修时，须进行再验证，正常情况下再验证周期为一年。
6.2.3工艺验证
工艺验证的可接受标准为按现行版工艺规程生产出的产品符合内控标准和现行国家药品标准。收率及
物流平衡符合要求。工艺变更时须进行再验证，正常情况下再验证周期为三年。
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6.2.4设备验证
设备验证的主要内容：如为新增设备，则要进行设计确认（DQ）、安装确认（IQ）运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。再验证只需进行运行确认和性能确认即可。
设备验证可接受标准为该设备符合2010年版GMP对设备的要求，设备性能和说明书相关内容一致，
用该设备生产的产品能符合质量标准要求。设备改造或大修时，须进行再验证，正常情况下再验证周期为三年。
6.2.5设备清洁验证6.2.5.1清洁验证
清洁验证就是通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到
预定的清洁标准。清洁剂改变、清洁规程及设备变更时须进行再验证，正常情况下再验证周期为三年。
6.2.5.2结果评估：清洁工艺验证的可接受标准基于：6.2.5.2.1目视干净6.2.5.2.2不超过规定限度的残留物6.2.5.2.3微生物的清洁度不超过规定限度6.2.6检验仪器验证
检验仪器验证的主要内容：如为新增仪器，则要进行设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。再验证只需进行运行确认和性能确认即可。
检验仪器验证可接受标准为该仪器符合2010年版GMP对检验仪器的要求，仪器性能和说明书相关内容一致并符合标准操作要求。
如立式压力蒸汽灭菌器验证合格标准为灭菌效果稳定、可靠，符合检验规定要求。检验仪器变更时须进行再验证，正常情况下再验证周期为三年。
6.2.7检验方法验证6.2.7.1.检验方法验证的目的是证明采用的检验方法是否适合于相应的检测要求，为确
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保检验方法的重现性和准确性，必须进行检验方法的验证。
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6.2.7.2.检验方法的验证分为三种类型即前验证、回顾性验证、再验证。
6.2.7.2.1前验证：下列情况应进行检验方法的前验证：
6.2.7.2.1.1起草药品质量标准时；
6.2.7.2.1.2采用《中华人民共和国药典》及其它法定标准未收载的其它方法时；
6.2.7.2.1.3法规规定的其它需要验证的检验方法时；
6.2.7.2.1.4采用新的检验方法或对原检验方法进行修订时；
6.2.7.2.1.5采用《中华人民共和国药典》和其它法定标准所收载的检验方法，无需进
行全部项目验证，只需对检验方法进行确认，证明《中华人民共和国药典》和其它法定
标准所收载的方法在本公司实验室条件下的适用性。
6.2.7.2.2回顾性验证：
6.2.7.2.2.1进行回顾性验证的先决条件是生产工艺没有变更，有完整的批生产记录和
批检验记录，每批的投料量和检验的结果，生产作业中出现的偏差和纠正措施以及检验
过程中出现的异常情况均有据可查。
6.2.7.2.2.2如果一个方法在使用过程中曾做过若干次修改，相应的数据应分段进行统
计分析。
6.2.7.2.3再验证：在下列情况下应对检验方法进行再验证。
6.2.7.2.3.1仪器更新或大修；
6.2.7.2.3.2对检验方法获得的结果作趋势分析，发现存在系统性偏差；
6.2.7.2.3.3对检验操作规程进行了修订或检测条件发生变更；
6.2.7.2.3.4已满验证周期；
6.2.7.3检验方法验证的基本步骤
6.2.7.3.1建立验证方案：由质保部、质控实验室根据质量标准负责方案起草，确定检
查和试验的范围，对检验方法拟定具体的操作步骤。
6.2.7.3.2大型精密仪器的确认：按《检验仪器验证管理规程》进行。
6.2.7.3.3检验方法的验证内容包括准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、
范围、耐用性试验。
6.2.7.3.4检验方法验证的可接受标准为采用的检验方法应符合2010年版GMP要求及适
用于相应的检测要求。
6.2.8计量器具校验
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对照《国家强制检定计量目录》，所有强制检定计量器具必须经检定确认合格，并在
有效期内使用。
6.2.9再验证
设备、工艺、清洁方法及检验方法等的最初验证为变更控制奠定了基础。
6.2.9.1变更可分为两种类型：已知变更及未知变更，已知变更指人为地，有意识地进
行变更，未知变更是指系统长时间运行后，由于时间的原因而出现的一些无形的变化
6.2.9.2当设备、工艺、清洁方法及检验方法发生已知变更时，应进行全面评估，评估
结果有充足、详细的文件作支持，并被审批程序得到认可，以便确认变更后系统是否保
持原状态，如果原验证状态改变，应实施再验证。
6.2.9.3当设备、工艺、清洁方法及检验方法长期使用未发生变更时，分别按照（验证
总计划）及（被验证实施计划）实施再验证。
6.3验证步骤
6.3.1验证的实施流程
按照本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准后，由验证小组组织
实施，验证结束后完成验证报告，并经QA评价和批准，验证小组将所有验证文件整理交
QA归档。
6.3.2验证项目的立项
验证项目由各有关部门如生产、质量、设备部门或验证小组提出，报验证委员会审
核批准。
6.3.3验证步骤
6.3.3.1制订验证方案
根据验证主计划，由验证小组成员草拟，主要内容有验证目的、验证依据、适用范
围、可接受标准、验证实施条件的确认、验证内容等。验证方案经验证小组审核通过，
再经验证委员会审核，由验证委员会主任签署批准。
6.3.3.2组织实施
验证方案批准后，由验证小组组织实施。验证小组负责收集和整理数据，作综合性
分析与评估，起草阶段性和最终结论文件，上报验证委员会审批。
6.3.3.3验证报告及审批
验证小组成员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组汇总，并与验证总负
责人分析研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证委员会审核，由验证委员会主任
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签署批准。
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6.3.3.4发放验证证书：验证报告审核通过后，由验证委员会主任批准出具验证证书。
6.4确认
6.4.1设计确认
设计确认是有文件记录的对厂房与设施、设备等的设计所进行的审核活动，目的是确保设计符合用户需求、预定用途及2010年版GMP要求，经过批准的设计确认是后续确认活动的基础。
设计确认包括以下项目：
用户需求说明书（URS）包括法规、安装、功能和文件等；
技术标准文件；风险分析；
6.4.2安装确认
安装确认包括：到货完整性、材质和表面、安装和链接、初始清洁、校准等情况，并收集整理有关的图纸及供应商提供的操作指导书、维护和保养的资料。
6.4.3运行确认
运行确认测试项目应根据工艺、系统和设备的相关条件而定，包括“最差条件”的测试，而且测试应重复足够的次数以确保结果的可靠性。具体包括设备基本功能测试、系统控制功能测试、安全性能测试、操作规程和预防性维护计划等文件的适用性测试，使用的仪表等经过校验，确认相关人员已培训并达到了预期效果。
6.4.4性能确认
性能确认是通过文件证明当设备、设施与其他系统完成连接后能够有效的可重复的正常负载运行，即通过测试设施、设备的产品证明它们的性能的准确性。
6.4.5再确认
确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期效果。经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。
6.5验证
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6.5.1验证分类
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6.5.1.1前验证前验证指一项工艺、过程、系统、设备、方法等在正式投入使用前进行的，按照预
定验证方案进行的验证。是考察和确认验证对象有效、可靠及有良好重现性，以评价是否可投入使用的依据。
前验证一般需要有比较充分和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用前验证的方式，前验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。
可能的情况下，前验证应是第一选择的验证类型。
6.5.1.2同步验证在不适合预验证的情况下进行。指在投入正式生产使用的同时，对某一验证项目进
行的验证，即从实际使用和运行过程中获得的数据作为验证的依据，以证明验证对象达到预定要求的一系列活动。
同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预定要求。6.5.13回顾性验证
对于已经投入使用一段时间、无论是否经历过任何验证的验证对象，进行历史数据的收集、总结和分析，得出是否符合预定要求结论的一种验证。
回顾性验证的样本数应足够大，最少不少于25个样本。与初始使用时比较发生过重大变化的验证对象不适用回顾性验证。6.5.1.4再验证指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证。
6.5.2工艺验证
第20页
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工艺验证是保证并提供文件化的证据以证明工艺能够重复且稳定的生产出符合质量
要求的产品能力。其主要考察的内容是在产品的整个生命周期内，采用基于风险管理的
方法对可能影响产品质量的关键因素进行考查。
工艺关键因素主要包括起始物料、工艺变量、中间过程控制、成品质量测试、持续稳定性试验、取样及最差条件参数设定等方面。6.5.3清洁验证
清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及卫生物污染。6.5.3.1清洁验证的一般要求
为了证明清洁程序的有效性，在清洁验证中至少要执行连续三个成功的清洁循环。还应确定常规生产中设备的待清洁放置时间和清洁后放置时间。6.5.3.2清洁验证的前提条件6.5.3.2.1清洁程序已批准6.5.3.2.2完成了对于关键操作、设备、物料活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂以及其他可能影响因素的风险评估6.5.3.2.3分析方法经过验证6.5.3.2.4取样方法已经批准（擦拭法或淋洗法）6.5.3.3测试项目6.5.3.3.1目测检查6.5.3.3.2活性成分残留6.5.3.3.3清洁剂残留6.5.3.3.4微生物污染6.5.4检验方法验证
检验方法验证是根据检验项目的要求，预先设置一定的内容和可接受标准，并通过设计合理的试验来证明所采用的分析方法是否符合检测要求。
第21页
22
6.5.4.1建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行验证；
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6.5.4.2当药品生产工艺变更、制剂组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是全部验证。
6.5.4.3当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确度、精密度、线性等内容的验证。
6.5.4.4当变更达到一定程度时，则需要完整的验证；6.5.5.1准确度
准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率表示。6.5.5.2精密度
系指在规定的测试条件下，同一均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差或相对偏差表示。
精密度可以从重复性、中间精密度、重现性三个层次进行考察。6.5.5.3专属性
专属性是指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在的条件下，采用的方法能正常测定出被测物的特性。通常，鉴别试验、限量检查、含量测定均应考察其专属性。
6.5.5.4检测限
检测限是指试样中的被测物能够被检测出的最低量。常用方法有直观法和信噪比法。
6.5.5.5定量限
定量限是指试样中的被测物能够被定量测定的最低量，其测定结果具有一定的准确度和精密度。用于限量检查的定量测定的分析方法应确定定量限。常用信噪比法。
6.5.5.6线性
线性是指在设计的测定范围内，检测结果与试样中被测物的浓度直接呈正比关系的程度。
6.5.5.7范围
第22页
23
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范围是指能够达到一定的精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量
的区间。
6.5.5.8耐用性
耐用性是指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使用方法可用于常规检验提供依据。
6.6偏差处理
在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否有影响，影响多大，应由验证小组进行分析并报告，最后经过验证委员会进行分析和评估。对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会评估无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证。
6.7变更控制
验证实施中若有对已批准的既定方案进行变更，以及验证结束后决定对验证对象进行必要变更的，必须按照《变更管理规程》，严格履行变更手续。变更结束后，应对那些可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更，根据风险评估原则进行评价，确定是否需要重新验证。
7.验证状态的维护
为维护已验证的公用系统、厂房与设施、设备及生产工艺等处于可控状态，应对某些程序的制定及实施进行严格的控制。此程序包括以下几种：
7.1预防维修
预防维修不同于故障维修，预防维修旨在保持现有的公用设施及设备处于最佳运行状态，在出现故障之前预先进行的一项维护工作。包括清洁、调整、润滑、状态检测、性能检验以及更换部分接近时效的零部件。预防维修程序适用于所有的生产设备及公用设施。所有新设备一旦安装完毕，项目负责人应立即通知设备部负责人根据设备制造厂商提供的技术资料制定预防维修计划。
7.2计量管理
计量管理用于保证公司所有测量设备在使用中完好可靠，所提供的测试数据准确无
第23页
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误，测量设备可分为三大部分：压力表、真空表校准周期为六个月，温度表校准周期为
一年，电压表、电流表校准周期为三年。计量管理程序还包括建立所有最新测量设备清
单，并使所有测量设备处于受控状态。
7.3标准操作规程
标准操作规程可分为：设备标准操作规程、设备清洁标准操作规程及岗位标准操作规程等。标准操作规程的正确制定及严格执行是保持公用设施及设备的正常运转，保证产品质量的基础，也是验证有效实施及验证状态保持的前提条件。
7.4培训
公司对员工定期进行各类培训，每进行一次培训，均应作好培训记录，建立培训档案，并对培训的效果进行评估，培训记录应存档，妥善保存。
7.5偏差处理程序：偏差主要分为两大类：
7.5.1与生产有关的偏差：指在生产与检验过程中发生的与程序或标准不相符的所有偏差。包括已经批准的批生产记录，原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品及成品质量标准，过程控制标准。
7.5.2与生产条件有关的偏差：指与生产条件不相符的所有偏差。包括设备的运行、计量器具的校验，公用系统的运行及环境控制结果。生产过程、检验过程及验证过程出现偏差处理程序，对偏差出现的原因进行调查并找出根源，采取有效的纠正措施及预防措施，以确保所出现的偏差不会对产品质量造成影响。
7.6变更控制程序
当系统、工艺、设备、方法、标准等已经验证但又发生变化时，应严格履行变更手续。任何变更实施前，均应对变更结果进行评估，决定是否有必要实施再验证。所有变更控制表均应归档保存，每年对变更进行回顾和评估，以分析是否存在未受控的变更。
8.附录
第24页
8.1验证总计划指导原则
25
验证总计划指导原则
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验证范围
验证项目
验证起始时间
验证基本要求
何时再验证
再验证要求
厂房与设施、与生产和检验相关
设备
的设备
DQ、IQ、OQ、关键设备一年一次，其他设备3年一次或设PQ（选择）[一次]备发生重大变更时。
OQ、PQ
工艺辅助系统
重要工艺辅助系统纯化水系统
一般工艺辅助系统
生产用于销售的产品前
DQ、IQ、OQ、[一次]PQ
DQ、IQ、OQ、[一次]PQ
趋势分析有系统性偏差时或有重大变化时趋势分析有系统性偏差时或重大变化时
GY
趋势分析有系统性偏差时或重大变化时
OQ、PQOQ、PQ
GY
产品工艺
制备工艺
与产品相关的一般工艺
与第一次生产批同步进行
关键工序工艺（除灌装的培养基模拟试验半
GY
年一次）一年一次，其他为趋势分析有系统
GY
偏差时或重大工艺变化时。
GY
趋势分析有系统性偏差时或有重大变化时。
GY
第25页
验证范围
验证项目
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验证总计划指导原则
验证起始时间
验证基本要求
何时再验证
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再验证要求
与第一次生产批同步
与药品直接接触设备及干燥设备
清洁
关键的生产设备
QJ
QJ
进行
等每3年做一次清洁验证
重要的分析方法
与试样或试生产产品
5年或检验方法进行修订时；或检
分析方法
FX
FX
（如含量、有关物质等）
同步进行
测条件发生变更时
注：验证类型DQ设计确认IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认PV工艺验证MV分析方法验证CV清洁验证附表：
8.22020年度验证计划
第26页
8.2.18.2.2
27
2020年度厂房与设施验证计划
序号
验证项目
1厂房与设施验证2空调净化系统验证3纯化水系统验证4压缩空气系统验证5臭氧消毒验证6微生物限度检查室空调净化系统验证7稳定性实验室验证8微生物检测室验证9阴凉库验证10冷藏库验证11前处理车间空调净化系统验证
验证类型
再验证再验证再验证再验证再验证再验证再验证再验证再验证再验证再验证
时间安排方案起草（修订）实施时间
2020年度前处理车间设备验证及设备清洁验证计划
序号
验证项目
验证类型方案起草
时间安排实施时间
1
洗药机再验证
再验证
2
变频往复式切药机再验证
3
电热式炒药机再验证
4
ZKF-3-600粉碎机组验证
5
单效外循环浓缩器再验证
6
多功能提取罐再验证
7
混合机再验证
再验证再验证再验证再验证再验证再验证
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完成时间
完成时间
第27页
8
贮罐再验证
9
CT-C-IV热风循环烘箱验证
10
润药机再验证
28
再验证再验证再验证
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8.2.3
2020年度丸剂车间设备验证及设备清洁验证计划
序号
验证项目
验证类型方案起草
时间安排实施时间
完成时间
1
槽型混合机再验证
再验证
2
YUJ-18BZ-全自动速控中药制丸机再验证再验证
3
糖衣机再验证
再验证
4
热风循环烘箱再验证
再验证
5
丸粒滚筒筛再验证
再验证
6
夹层锅再验证
再验证
7
臭氧发生器再验证
再验证
8
空气压缩机再验证
再验证
9
DXDK80C全自动包装机再验证
再验证
10
CHL-30D炼药机再验证
再验证
11
LPZ-120箱式自动理瓶机再验证
再验证
12
XGZ-120高速旋盖机再验证
再验证
13
PGJ-800/4自动抛光包衣机再验证
再验证
14
PKD-200电磁感应铝箔封口机再验证
再验证
15
PLB-3220贴标机再验证
再验证
16
SLX-120旋转式高速数粒机再验证
再验证
22
WP8小丸瓶装机再验证
再验证
第28页
29
SMP-YZ-013-01
8.2.4
2020年度检验仪器验证计划
序号
验证项目
验证类型
方案起草
时间安排实施时间
完成时间
2
手提式压力蒸汽消毒器再验证
再验证
3
崩解仪再验证
再验证
4
生化培养箱再验证
再验证
5
超净工作台（1）再验证
再验证
6
超净工作台（2）再验证
再验证
7
分析天平（A）再验证
再验证
8
分析天平（B）再验证
再验证
9
高效液相色谱仪验证
再验证
10
紫外分光光度计验证
再验证
11
高效液相色谱仪验证
再验证
8.2.5
序号1
2020年度工艺验证计划
验证项目
验证类型方案起草再验证
时间安排实施时间
完成时间
第29页
8.2.7
8.2.8
验证项目名称
序号1
序号12
30
2020年度微生物限度检查法验证计划
验证项目
验证类型
方案起草
时间安排实施时间
逍遥丸（浓缩丸）
再验证
完成时间
2020年度检验方法确认计划
验证项目
检验方法液相色谱对照品溶液有效期验证
方案起草
时间安排实施时间
完成时间
SMP-YZ-013-01
2020年年度计划外验证项目
验证类型
验证编号
验证实施时间
验证完成时间
第30页
验证总计划
起草
北京制药厂SOP-QA-FX-00
部门
职位
姓名
签名
北京制药厂SOP-QA-FX-00
审核部门
职位
姓名
签名
三、批准部门
职位
姓名
签名
分发QA验证档案（原件）总经理（复印件）质量副总（复印件）生产副总（复印件）行政副
总（复印件）质量部（复印件）生产部（复印件）技术部（复印件）工程设备部（复印
件）
1概述1.1验证（确认）目的、范围、策略和方针1.1.1目的本验证总计划（VMP根据本公司确认和验证管理规程（文件号XXXXX制定，是为了提供一个对北京制药厂的验证工作的综合描述，是进行验证的纲领性文件，使所有的确认和验证活动有组织的按照计划进行准备和执行，并且按照正式批准的程序和方法实施，满足GM有关验证的要求。具体而言，本计划将：列出公司在进行验证工作时所必须遵循的指导方针和指南。确定公司各部门和主要管理人员在验证工作中的主要责任。
北京制药厂SOP-QA-FX-00
列出公司目前主要的验证工作类别以及与其相关的验证计划。描述公司目前正在进行和计划将要进行的验证工作和项目的程序和进展。1.1.2适用范围适用于公司内部所有与生产有关的厂房设施、设备、检验仪器的确认，生产工艺、清洁方法和分析方法的验证以及其它所有影响到产品质量的系统的验证，涵盖生产车间和质量控制实验室。具体验证内容包括：
A.厂房设施及公用系统确认洁净厂房与设施的确认HVAC系统确认纯化水系统确认直接接触药品的压缩空气系统确认
B.检验仪器确认及仪器校验C.设备确认D.分析方法验证E.工艺验证F.清洁验证G.原辅料内包材变更验证H.计算机系统验证1.1.3验证策略充分认识、高度重视；建立规程，依规行事；客观记录，慎重结论；资源保证、与时俱进。1.1.4验证方针所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经过验证。关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。当验证状态发生漂移时应进行再验证。当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。分析方法发生变化时应进行验证。关键设备的清洁方法应进行验证。1.2企业基本情况描述1.2.1工厂描述
北京制药厂SOP-QA-FX-00
本公司新建厂房位于北京市，周边及厂区环境优美。厂区内有综合制剂楼、QC实验室、
办公大楼、综合仓库、宿舍楼、食堂及其他辅助区。厂区人流、物流分开，生产、检验分开，办公、生
活分开，布局合理。公司总平面布局图见
附件1。
1.2.2生产区描述
1.2.3其他建筑描述：
食堂是一座2层建筑，位于厂区的东北角方向。
宿舍楼是一座4层建筑，位于厂区的北面。
1.2.4公用系统描述：
公司统一供纯化水、洁净压缩空气、蒸汽等，三套独立空气净化系统均采用初、中、
高效三级过滤，排风口加装过滤装置，防止粉尘污染大气。见各系统及相关设备操作规程。
1.2.5人员描述：
我公司现有员工****人，其中生产人员****人，QA****人，QC****人，其他****人。
1.2.6人流/物流/废物流见平面图（附件3）
1.2.7产品列表及工艺说明
1.2.7.1产品列表序号
药品名称
01
021.2.7.2工艺说明
见各制剂工艺规程。
1.2.8设备说明
见各设备操作规程及工艺规程
2验证组织机构及职责
2.1验证组织机构图
规格注册批准文号依据标准生产地点
北京制药厂SOP-QA-FX-00
2.2职责2.2.1验证委员会职责主要负责验证的总体策划与协调，验证文件的审核与批准，并为验证提供足够的资源。221.1验证委员会主任职责负责验证总计划审核批准。2.2.1.2验证组长职责由“质量管理负责人”担任，负责审核、批准验证方案与报告。2.2.1.3验证委员职责执行验证总体规划和阶段性验证计划，组织各项验证工作的实施，协调验证过程；参与起草、审核、评估和批准特定部门的验证文件，对有关验证小组成员进行验证知识培训。2.2.2验证小组职责
各验证小组设组长一名，原则上分别有待验证对象的职能主管部门负责人担任，企业来自验证相关部门人员（如，工程设备、质量、QC生产、物料等部门）组成一个验证小组。
每一个验证小组必须有质量部人员参与验证的全过程。2.221验证小组职责
北京制药厂SOP-QA-FX-00
负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证方案的起草、验证的实施、验证报告编写等工作。2.2.2.2验证小组组长职责
根据验证计划安排，负责组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。各阶段
验证结果汇总及评价，组织验证小组人员起草验证报告，对整个项目验证负责。
对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP及有关标准进行记录和审核，
有关检验记录的审核、偏差的审核，验证报告的审核，对整个验证负责。
2.223验证小组成员职责
在验证小组组长的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验
证具体的实施，对验证的结果进行记录，对实施验证的结果负责。
3验证实施
3.1验证前准备
本文件（验证总计划）建立了科学评估的依据。在设备/公用设施被验证（确认）之前本文件应建
立起必须符合一般性的接受标准。
在IQ、0C和PQ方案文件建立时，应确立
和预先批准具体的接受标准。
验证（确认）应包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（0Q）、性能确认（PQ）或
工艺验证。辅助性验证和文件（例如清洁验证、分析方法验证、校正和标准操作规程）要支持这些验证
（确认）。关键仪器应进行校正。
3.2验证的执行
所有的验证要安装书面的方案进行。每一个方案要描述一特定系统、设备、公用设施。方案要包含或提
供完成验证所需的所有信息。验证方案和报告都应当由适当的有资质的人员起草、审核和批准。
应按照被批准的验证方案进行全部的验证工作，必须在进行验证（确认）的过程中完成数据的记
录。在确认期间任何额外的测试和抽取的样品都应记录在案，
或者将原始数据表格附到
验证方案上。
在执行验证方案过程中观察到的任何偏差或者超标都将被记录在案。所有必要的记录
文件（验证方案、数据表格、实验报告、数字条打印输出、记录图表、原始数据附件等）都必须归档到
受控档案中。
完成现场工作并获得批准后，及时准备总结报告，总结报告的信息和数据应来源于IQ、OQPQ以
及工艺验证的数据和分析。最后由最初批准验证方案的验证小组成员审阅和批准验证报告。
4可接受标准
北京制药厂SOP-QA-FX-00
以下为验证的通用性接受标准。在方案文件建立时，应确立和预先批准具体的接受标准：4.1设备、设施和公用系统确认
对于一个新设备，应该包括以下内容：URSFATSATDQIQ、OQPQ对于一个已经存在生产多年的设备应该做以下内容：IQ、OQPQ成立验证小组，验证小组应包括车间所有参与验证的人员。这些人员应经过培训并记录。变更及在验证中要说明再验证情况：比如两年定期再验证，对设备大修后进行再验证等等。4.2工艺验证
工艺验证需证明各个生产工序、工艺条件以及操作是否能适合该产品的常规生产，并证明在使用规定的原辅料及设备的条件下，能始终生产处符合预定用途和注册要求的产品。4.2.1工艺验证的内容应包括：关键工艺步骤的验证关键工艺参数的验证4.2.2工艺验证的接受标准：
控制的工艺参数符合既定标准验证批的收率符合既定标准产品质量符合既定标准或内控标准4.3清洁验证
清洁验证就是证明经过清洁程序清洁后，设备上的残留物（可见的和不可见的；包括前一产品的残留物或清洁过程中洗涤剂剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对生产的产品造成交叉污染。4.3.1清洁验证应包括：取样方法取样部位取样方法和分析方法的验证4.3.2清洁验证的接受标准目测检查。干燥的设备表面无可见残留物。化学残留应符合既定标准清洁剂残留符合既定标准
北京制药厂SOP-QA-FX-00
微生物残留符合既定标准4.4分析方法验证
见检验方法的确认和验证管理规程。5验证支持系统5.1校验
在验证方案准备阶段，应确定校正仪器。应根据中华人民共和国国家计量检定规程进行校准且可追溯。在所用经过校准的仪器上都要贴上校准标签。
按相关SOPs来进行校准。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。5.2SOPs操作规程和SOPS编制程序
编制验证方案，进行现场工作和准备文档都应当与SOPs的方式相符，并且符合由公司提供的或者验证小组提出的并经公司批准的格式。与该项目相关的SOPS应当包括在主计划中。生效的SOP目录可根据公司的现行文件目录为依据。
以下为本公司验证活动涉及到的SOP-览表:
序号
文件名称
文件编号
5.3人员培训公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所有有关的培训，包括新设备、生产新工艺、技术。该培训将被记录备案，并且相关记录应由公司的管理部门保存。6验证中的偏差及变更管理6.1偏差处理
在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组进行分
北京制药厂SOP-QA-FX-00
析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验。
6.2变更控制验证执行中若有对已批准既定方案等变更，以及验证结束后决定对验证对象进行必要变更的，必
须按照本公司变更控制管理规程，履行严格的变更手续。变更结束后，应对那些可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更，根据风险评估原则进行评价，确定是否需要变更后重新验证。7验证（确认）清单7.1洁净厂房和公用系统确认清单（略）
7.2生产设备确认清单（表1）7.3检验仪器确认清单（表2）7.4拟进行验证的产品清单（表3）8验证进度（见附件7）9验证维护验证状态的维护对于设备、工艺或系统始终处于“验证的”和“受控的”状态是非常关键的，也是GM所要求的。验证状态通过：变更控制；验证回顾报告（或者产品质量回顾报告）；再验证等来维护。10附件10.1附件110.2附件210.3附件310.4附件410.5附件511参考标准和文献
药品生产质量管理规范（2010年修订）药品GMP旨南（2011年版）《中国药典》2010版二部
北京制药厂SOP-QA-FX-00
洁净厂房和公用系统确认清单GMP相关厂房和公用系统确认表
名称
型号
生产能力制造厂商
D级厂房纯化水系统HVAC系统
仪器/设备确认清单
设备名称
设备编号
型号
制造厂商
产品基本情况统计表
序号
药品名称
*1
*2
*3
*4
*5
剂型
规格及包装规格
DQIQOQPQ
VVVVVVVVVVVV
DQIQOQPQ
VVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVVV
执行标准
北京制药厂SOP-QA-FX-00
678
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